Beta talasémia

Beta talasémia sa vyskytuje, keď jeden alebo obidva gény, ktoré produkujú beta globín, nepracujú alebo fungujú iba čiastočne.

Človek potrebuje na tvorbu hemoglobínu globíny, alfa aj beta. Beta talasémia sa vyskytuje hlavne u populácií v stredomorskej oblasti (napríklad u Grékov alebo Talianov) a menej často u populácií v Afrike alebo Ázii. Existuje niekoľko podtypov beta talasémie, v závislosti od poškodenia génov, ovplyvneného iba jedného alebo oboch génov a úrovne produkcie génov.

- ak má pacient genetické ochorenie a má iba jeden z postihnutých génov, má miernu anémiu a najčastejšie nepotrebuje liečbu. V tomto prípade ide o menšiu talasémiu alebo beta talasémiu. Pacientom s genetickou krajinou je pacient, ktorý zdedí normálny gén od jedného rodiča a gén talasémie po druhom rodičovi.

- ak sú ovplyvnené oba globínové gény, pacient má ťažkú anémiu. V tomto prípade pacient zdedil gény s talasémiou od oboch rodičov - talasémia major.

-v prípade stredne ťažkej anémie (medziprodukt beta talasémie) môže byť potrebná transfúzia krvi.

-v prípade závažnej anémie (beta talasémia major alebo Cooleyova anémia) sa príznaky anémie objavia v prvých 6 mesiacoch života. Ak krvné transfúzie začínajú v ranom veku a pokračujú po celý život, predpokladá sa, že predlžujú život. Smrť nastáva v dôsledku poškodenia orgánov, ako sú srdce alebo pečeň. Nedostatok kyslíka a preťaženie železom (hemochromatóza) transfúzovanej krvi vedie k poškodeniu orgánov.

β talasémia je zriedkavé vrodené ochorenie, v Rumunsku je s týmto ochorením asi 300 pacientov (všetci títo pacienti sú vo veku od 2 do 40 rokov!). U pacientov s -tsalasémiou sa ukázalo, že hlavnou liečbou je zlepšenie pri opakovaných transfúziách, ktoré zlepšujú prežitie aj bezproblémové prežitie.

Thalassemia minor zvyčajne nemá žiadne príznaky (je asymptomatická).

Závažnejšie formy talasémie sa prejavujú príznakmi anémie, ktoré sú:

-slabosť, únava, závraty, bledá pokožka, žltačka (žltá farba) kože a skléra (biele oko), tmavý moč, strata chuti do jedla (nedostatok chuti do jedla) a strata hmotnosti (alebo rastový deficit u detí), tachykardia (rýchlejší srdcový rytmus ako obvykle), dýchavičnosť počas cvičenia.

Deti s ťažšou formou talasémie (beta thalassemia major, Cooleyova anémia) vykazujú príznaky anémie v prvých mesiacoch života. Prvým znakom ochorenia je najčastejšie bledosť pokožky. Deti rastú pomalšie (vývojový deficit). Medzi ďalšie príznaky patria problémy s jedením, časté horúčky a hnačky. Pri absencii včasnej liečby môže dieťa zomrieť alebo sa môžu časom vyskytnúť nasledujúce problémy:

-deformovaná tvár s čelným hrbom (vypuklé čelo) v dôsledku rozšírenia kostnej drene vo vnútri kostí

-hepatosplenomegália (zväčšená pečeň a slezina)

-krehké a slabé kosti, ktoré sa ľahko lámu (najmä dlhé kosti horných a dolných končatín a kosti chrbtice).

Ďalšie problémy, ktoré môžu byť spojené s ťažkými formami talasémie, sú:

-bakteriálne infekcie - môžu zhoršiť anémiu,

-poškodenie orgánov - početné krvné transfúzie v priebehu času vedú k zvýšenému ukladaniu železa v pečeni, srdci a ďalších orgánoch; v priebehu času je toto preťaženie týchto orgánov železom škodlivé; na zníženie hladiny železa v tele lekár odporúča liečbu chelatačnými látkami, ktoré sa na železo v tele viažu a vylučujú ho .

Testy, ktoré pomáhajú potvrdiť diagnózu talasémie, sú:

-počítanie obrazových prvkov a farebných škvŕn - analyzuje sa tvar, farba, počet a veľkosť obrazových prvkov; na základe tejto analýzy môže hematológ určiť, či ide o talasémiu, a ak áno, o typ talasémie a formu anémie, ľahké, stredné alebo ťažké - testy, ktoré merajú množstvo rôznych druhov hemoglobínu (hemoglobínová elektroforéza) - výsledok pomáha zistiť typ talasémie

-genetické testovanie génov, ktoré spôsobujú talasémiu

-testy na stanovenie množstva železa v krvi (siderémia - železo v krvi a feritín - železo v usadeninách)

-počítanie položiek zobrazených ostatným členom rodiny s cieľom zistiť, či majú tiež talasémiu.

Lekári diagnostikujú talasémiu v závažných prípadoch (beta talasémia veľká, Cooleyova anémia) v prvom roku života.

Liečba talasémiou závisí od jej závažnosti. Talasémia môže byť mierna, stredne ťažká a ťažká.

Thalassemia minor je najbežnejšia forma a nevyžaduje liečbu.

Strednú talasémiu možno liečiť:

-kyselina listová (vitamín, ktorý telo potrebuje na tvorbu nových erytrocytov), pretože väčšina ľudí s talasémiou nemá stravu, ktorá by telu poskytovala kyselinu listovú na udržanie dobrého prísunu erytrocytov

-Krvné transfúzie, ak má telo čeliť stresu, napríklad infekcii

-Mali by ste sa vyhnúť liekom, ktoré zvyšujú množstvo železa v tele, pretože prebytočné železo je škodlivé pre orgány; tieto lieky sú:

-doplnky železa alebo multivitamíny, ktoré obsahujú železo

-lieky používané na liečbu malárie (aminochinolónsulfát)

-vitamín C, ktorý podporuje vstrebávanie železa z potravy.

Thalassemia major sa lieči:

-pravidelné krvné transfúzie - dieťa s ťažkou talasémiou má príznaky od prvých 6 mesiacov života a bude potrebovať transfúzie každých 4-6 týždňov; transfúzie majú vedľajší účinok preťaženia železom (sekundárna hemosideróza), ktoré sa tiež musí liečiť chelatačnými látkami

-Ďalšie spôsoby liečby talasémie major sú:

-splenektómia - chirurgické odstránenie sleziny

-transplantácia kostnej drene - zriedkavé; táto liečba môže vyliečiť ťažkú talasémiu, ale musí sa vykonať pred problémami spôsobenými prebytkom železa;

-transplantácia kmeňových buniek - zriedkavé; tento postup spočíva v odobratí kmeňových buniek z pupočnej šnúry novorodenca a ich vpichnutí do dieťaťa s ťažkou talasémiou; darcom je najčastejšie brat alebo sestra pacienta.

Chelatačná terapia železom

• Preťaženie železom vedie k kumulatívnej toxicite a ohrozuje život, objavujúce sa v dôsledku opakovaných transfúzií

• Komplikácie spojené s preťažením železom sú spojené so značnými nákladmi

Liečba chelatáciou železom je pre pacientov s veľkou talasémiou životne dôležitá, jej správny a úplný výkon v závislosti od prežitia a obmedzenia hlavných život ohrozujúcich komplikácií, ktoré zvyšujú celkové náklady na liečbu pacienta s veľkou talasémiou.

Do roku 2008 bola jedinou chelatačnou liečbou železa v Rumunsku deferoxamín - Desferal, ktorý sa podáva pomalou subkutánnou dennou infúziou 12 - 16 hodín/deň pomocou injekčných púmp. Deferoxamín (DFO) je chelátor železa, ktorý bol uvedený na trh v roku 1960. Deferoxamín má krátky polčas a vyžaduje subkutánne podávanie viac ako 12 - 16 hodín, 5 - 7 nocí týždenne. Jeho ťažké podávanie - potreba dlhodobých denných subkutánnych infúzií - je hlavnou prekážkou v dodržiavaní tohto typu liečby pacientmi. Okrem toho je deferoxamín spájaný s nepriaznivými účinkami na rast a vývoj kostí, ako aj s lokálnymi reakciami v mieste podania. Mali by sa vziať do úvahy aj náklady spojené s komplikáciami spôsobenými zníženým dodržiavaním DFO.

V súčasnosti v Rumunsku existujú pacienti, ktorí podstupujú liečbu chelatáciou železom 10 - 20 rokov, pričom denné podávanie tejto liečby sa týkalo rodinných a osobných vzťahov, ovplyvňovalo sociálne aktivity, negatívny obraz tela, pocity odcudzenia a skupinovú izoláciu; ale aj praktické faktory - obmedzenie činností (školský čas, práca, hra, spánok, čas pre priateľov a iné bežné činnosti), reakcie v mieste vpichu (bolesť, svrbenie, začervenanie, uzliny). Okrem ovplyvnenia kvality života nesmieme zabúdať, že podanie Desferalu si vyžaduje ďalšie ďalšie náklady, ktoré nehradí program talasémie a zdravotné poistenie, čo spolu výrazne zvyšuje ročné náklady pre pacienta (injekčná pumpa 800 Euro, špeciálne ihly na váženie subkutánnej punkcie. 5 EUR/kus, injekčné striekačky, alkohol, vata, náplasti atď.). Liečba je časovo náročná, bolestivá a veľa pacientov odmieta dodržiavať liečebné režimy predpísané lekárom. Problémy s dodržiavaním súladu s liečbou Desferalom sú spoločné pre všetkých pacientov s veľkou talasémiou na celom svete.

Uvedenie nového orálneho chelátora železa DEFERASIROX - EXJADE - tabliet na perorálnu disperziu s jednorazovým denným podávaním na rumunský trh na konci roku 2008 - významne zlepšuje kvalitu života pacientov s talasémiou major, ktorá ich oslobodzuje od každodennej muky bodnutím, poskytuje možnosť integrácie spoločenský život a mať normálny život, zároveň prináša finančný prínos znížením výdavkov na spotrebný materiál, ktorý sa používa na správu Desferalu.

EXJADE (deferasirox) je dôležitým vedeckým objavom vo vývoji terapie chelatáciou železa: je to prvý orálny chelátor na svete, ktorý je schválený ako prvá línia chelatačnej liečby hemosiderózy sekundárne po transfúziách. Od septembra 2006 bol schválený vo viac ako 70 krajinách a v Európskej únii.

Obzvlášť dôležitým aspektom chelatačnej terapie je COMPLIANCE, literatúra prezentujúca neoptimálnu mieru súladu s týmto typom liečby. Nízka compliance môže ohroziť výsledky kontinuálnej chelatačnej terapie, ktorá je spojená so zníženou mierou prežitia. Preto je dodržiavanie chelatačnej terapie rozhodujúcim faktorom terapeutického úspechu. Zvýšená zhoda je spojená so zníženým rizikom preťaženia železom a predĺženou dĺžkou života až na 19 rokov.

„Našou snahou je, aby bol tento terapeutický produkt dostupný pre čo najviac pacientov, pretože sa preukázalo, že tento produkt dramaticky zlepšuje kvalitu života a dodržiavanie tohto lieku je takmer stopercentné.“ Radu Ganescu - prezident Asociácie pacientov s talasémiou major v Rumunsku

Perorálny chelátor železa, ako je Exjade, je spojený s vyššou kvalitou života (QoL) v porovnaní so subkutánne podávaným deferoxamínom. Čas stratený z pravidelných aktivít - a tu hovoríme o školských aktivitách pre deti a dospievajúcich, ako aj o integrácii do pracovného tímu pre mladých ľudí a dospelých, je u pacientov liečených liekom Exjade porovnateľne kratší (3 - 14 krát) s pacientmi dostávajúcimi DFO.

V Rumunsku je beta talasémia súčasťou „Národného programu zriedkavých chorôb“, ktorý je zahrnutý do zoznamu C2P6, a liečbu liekom Exjade schvaľuje komisia Národného domu zdravia.