Choroba pumpy

Klinické príznaky
Molekulárna genetika
zvládanie

Klinické príznaky

Pompeho choroba (glykogenéza typu II) - je zriedkavá, progresívna, oslabujúca neuromuskulárna porucha, prenáša sa autozomálne recesívne a je spôsobená nedostatkom kyseliny alfa-glukozidázy.

Prevalencia je geografická, priemerný odhad je 1/40 000.

-detská forma s nástupom dieťaťa;

Infantilná forma je rýchlo progresívny a bez liečby rýchlo vedie k smrti. Je charakterizovaná generalizovanou svalovou hypotóniou, areflexiou, oneskoreným neuromotorickým vývojom, makroglosiou, hepatomegáliou, hypertrofickou kardiomegáliou, poruchami stravovania a zlyhaním dýchania. Hypotónia tvárových svalov spojená s makroglosiou spôsobuje myopatickú fáciu dieťaťa.

Forma pre mladistvých a dospelých: progresívna myopatia s únavou, bolesťami, svalovými kŕčmi, únavou, poruchami pohyblivosti s ťažkosťami s chôdzou. Poškodenie svalov tváre s výskytom jednostrannej alebo obojstrannej ptózy očných viečok. Dyspnoe, ortopnoe, spánkové apnoe a nočná hypoventilácia. Výskyt mozgovej aneuryzmy je o 2,7% vyšší ako v bežnej populácii.

Kritériá diagnostiky choroby

-kvantitatívne hodnotenie enzýmu GAA (alfa-glukozidázy) v leukocytoch (alebo fibroblastoch, svalovom tkanive).

Diagnostické kritériá podľa AANEM (Americká asociácia neuromuskulárnej a elektrodiagnostickej medicíny):

Testovanie svalovej sily: predovšetkým hypotónia proximálneho svalu.
Elektromyografia: typické alebo atypické myotonické výboje v parazpálnych svaloch, polyfázické akčné potenciály, malá amplitúda a krátke trvanie motorickej jednotky, výboje fibrilačných potenciálov a pozitívne ostré vlny.
Testy respiračných funkcií: zníženie vitálnej kapacity vynútené o viac ako 10% naznačuje poškodenie membrány.
Kreatínkináza a sérové transaminázy sa môžu zvýšiť až 15-krát nad normálne hodnoty.

Odlišná diagnóza:

Duchennova svalová dystrofia
Beckerova dystrofia,
Myasthenia gravis,
polyneuropatia,
Vrodená myopatia,
fibromyalgia,
McArdleova choroba,
Lambert-Eartonov syndróm,
Guillain-Barreho syndróm,
Amyotrofická laterálna skleróza,
Syndróm obštrukčnej spánkovej apnoe,
U dojčiat s inými možnými príčinami centrálnej, periférnej alebo genetickej hypotónie,
U dospelých rôzne zápalové myopatie alebo poruchy spôsobené poškodením periférneho motorického neurónu alebo neuromuskulárneho spojenia.

Molekulárna genetika

Analýza DNA na detekciu mutácie génu alfa-glukozidázy umiestneného na chromozóme 17q25.2-q25.3, pozostávajúceho z 20 exónov.

Molekulárne kritérium nie je pre diagnostiku povinné.

Histopatologické vyšetrenie - svalová biopsia umožňuje detekciu usadenín glykogénu,
A genetické testovanie,
rádiografia,
ultrazvuk,
Respiračné testy,
Funkcia pečene a srdca.

Liečba drogami enzýmová substitučná liečba liekom Myozyme 20 mg/kg/telo podávaná iv infúziou každé dva týždne

Neuropsychické hodnotenie,
Pneumologické hodnotenie,
Vyhodnotenie srdca,
Fizoterapia,
Respiračná terapia.

Genetické poradenstvo

Pompeho choroba sa prenáša autozomálne recesívne, čo znamená, že rodičia sú všeobecne zdravými nosičmi mutácie. Týmto spôsobom existuje pre každé tehotenstvo 25% riziko narodenia postihnutého dieťaťa.

K včasnej diagnostike ochorenia môže prispieť genetické poradenstvo a novorodenecký skríning. Je možná prenatálna diagnostika (plodová voda, začínajúca vo veku týždňov tehotenstva).

Vývoj a prognóza

Forma s infantilným debutom: charakterizovaný rýchlym vývojom a veľmi krátkou dĺžkou života. Smrť zvyčajne nastáva v dôsledku zlyhania srdca alebo dýchania pred prvým rokom života.

Forma s neskorým nástupom: progresia ochorenia je oveľa pomalšia. Prirodzený vývoj tejto formy je mimoriadne variabilný a nepredvídateľný, u niektorých pacientov dochádza k rýchlemu zhoršeniu funkcie kostrového a dýchacieho svalu, čo vedie k strate pohyblivosti a zlyhaniu dýchania, iní postupujú pomalšie alebo dokonca disociujú medzi progresiou poškodenia kostrového svalstva a dýchacích ciest. Bola opísaná atypická, pomalšie postupujúca forma Pompeho choroby začínajúcej v detstve, ktorá sa vyznačuje menej závažnou kardiomyopatiou a v dôsledku toho dlhším obdobím prežitia.