#ESCCongress: Lorcaserin - prvý liek proti obezite, ktorý je bezpečný proti kardiovaskulárnemu riziku

Lorcaserín je prvý anorexigénny prostriedok, o ktorom sa preukázalo, že zvyšuje riziko závažných kardiovaskulárnych príhod, a tým podporuje jeho úlohu v dlhodobej stratégii zmeny životného štýlu pri chudnutí. Výsledky štúdie CAMELLIA-TIMI 61 boli prezentované na európskom kardiologickom kongrese 2018 a zverejnené v časopise The New England Journal of Medicine. U pacientov s nadváhou alebo obezitou s vysokým kardiovaskulárnym rizikom liečených lorcaserínom sa vyskytli: trvalé chudnutie, mierne zmeny kardiovaskulárnych rizikových faktorov a priaznivý vplyv na hladinu glukózy v krvi.

Lorcaserín potláča chuť do jedla, čo zvyšuje pocit sýtosti v žalúdku po jedle a znižuje pocit hladu.. Serotonín hrá dôležitú úlohu pri kontrole hladu a sýtosti, a preto sú serotonergické receptory dôležitým cieľom liekov proti obezite. Lorcaserín účinkuje selektívnou väzbou na receptory 5-HT2C (trieda 5-hydroxy-tryptamínu; serotonínové receptory) v neurónoch propiomelanokortínových (POMC), ktoré uvoľňujú alfa-MSH (hormón stimulujúci melanocyty) s inhibičnou úlohou pri senzácii. hladu spusteného centrálne, hypotalamicky.

Spôsob účinku lorcaserínu

V roku 2012 FDA (Food and Drug Administration) schválil lorcaserín ako doplnok k nefarmakologickej liečbe chudnutia. Indikácia je pre dospelých s nadváhou s BMI (index telesnej hmotnosti) ≥ 30 kg/m2 alebo pre tých, ktorí majú BMI ≥ 27 kg/m2, u ktorých sa spája najmenej jedno ďalšie kardiovaskulárne riziko (hypertenzia, cukrovka typu 2, hypercholesterolémia atď.).

Štúdia CAMELLIA-TIMI 61 bola súčasťou požiadaviek FDA na sledovanie lieku po schválení na hodnotenie bezpečnosti pred rizikom závažných kardiovaskulárnych príhod (kardiovaskulárna smrť, infarkt myokardu, cievna mozgová príhoda) a účinnosti u pacientov s nadváhou. obézni s kardiovaskulárnymi chorobami alebo kardiovaskulárnym rizikom. Do štúdie bolo zaradených 12 000 pacientov zo 473 lekárskych centier v 8 krajinách počas obdobia január 2014 - november 2015. Účastníci dostávali randomizovaný, dvojito zaslepený, lorcaserín (10 mg dvakrát denne) a placebo, pričom im bolo poradené pokiaľ ide o optimálnu fyzickú stránku a stravu.

Výsledky štúdie boli nasledujúce:

Ukázalo sa, že lokaserín je horší ako placebo, zaznamenanie 6,1% hlavných kardiovaskulárnych príhod, na rozdiel od 6,2% v placebe;
Nezaregistroval významnú prevahu, pokiaľ ide o závažné kardiovaskulárne príhody, ktoré si vyžadovali hospitalizáciu (11,8% - lorcaserín oproti 12,1% - placebo);
Pacienti liečení lorcaserínom dosiahli v prvom roku priemerný pokles hmotnosti o 4,2 kg, v porovnaní s 1,4 kg pre placebo. Po prvom roku liečby lorcaserínom stratilo 39% pacientov 5% hmotnosti, v porovnaní so 17% pacientov užívajúcich placebo. Okrem toho 15% pacientov liečených lorcaserínom stratilo 10% hmotnosti, v porovnaní s 5% pre placebo;
Lorcaserín viedol k zníženiu progresie k cukrovke u osôb s pre-cukrovkou, ako aj k miernemu zlepšeniu hladín triglyceridov, glukózy v krvi, krvného tlaku a srdcovej frekvencie..

Bezpečnosť lorcaserínu pred závažnými kardiovaskulárnymi príhodami. Zdroj foto: NEJM

„Štúdia CAMELLIA-TIMI 61 je pozoruhodná, pretože sme mohli po prvýkrát preukázať bezpečnosť lieku proti obezite. a že tento liek robí to, čo má robiť: pomáha ľuďom schudnúť bez zvýšenia rizika závažných kardiovaskulárnych príhod u populácie so zvýšeným rizikom srdcového infarktu alebo mozgovej príhody. “ potvrdiť Erin Bohula, jeden z koordinátorov štúdie CAMELLIA-TIMI 61, Brigham and Women’s Hospital, Boston, USA.

Nadváha postihuje viac ako 1,9 miliardy dospelých na celom svete (39%), z toho viac ako 650 miliónov (13%) je obéznych, podľa Svetovej zdravotníckej organizácie. Hlavnou terapeutickou modalitou je nefarmakologický prístup pozostávajúci z: cvičenia, stravovania a zmeny životného štýlu. Mnoho pacientov však nedokáže schudnúť alebo udržať svoju váhu. Z tohto dôvodu boli vyvinuté lekárske a chirurgické možnosti (napríklad bariatrická chirurgia) na chudnutie.