hemochromatóza

hemochromatóza je to dedičný stav, pri ktorom sa železo nadmerne hromadí v tele.

hemochromatóza je najčastejšou dedičnou chorobou v Európe a postihuje jedného z 200 - 300 ľudí.

Porucha sa nachádza na chromozóme 6, géne HFE. Homozygotní pacienti majú preťaženie železom predovšetkým v koži, pečeni, pankrease a iných tkanivách, čo sa prejavuje cirhózou, cukrovkou, artropatiou, srdcovým zlyhaním, hyperpigmentáciou, sexuálnou dysfunkciou.

U ľudí s hemochromatózou denná absorpcia železa z čreva je vyššia, ako telo potrebuje. Pretože telo nemôže zvýšiť vylučovanie železa, hromadí sa. Osoba s hemochromatózou môže uložiť 20 g železa v tele až do 40 - 50 rokov.

Ženy hromadia menej železa ako muži, pretože u nich dôjde k strate krvi v dôsledku menštruácie a dojčenia. Budú teda prejavovať príznaky ochorenia o 10 rokov neskôr ako muži.

Diagnóza je založená na vysokom stupni podozrenia. Hemochromatóza je menej častá pred 20. rokom života, často vo veku od 40 do 60 rokov.
Biochemické testy sú spravidla takmer bežné. Železo v sére je okolo 220 μg/dl, saturácia transferínu je 90% a je pravdepodobne zvýšená hladina feritínu.

Najšpecifickejšou metódou diagnostiky je zvýraznenie genetického defektu.
Cieľom liečby je odstrániť železo skôr, ako spôsobí jeho nezvratné poškodenie. Akonáhle diagnostikovaná hemochromatóza je liečená flebotómia.

Transplantácia ortotopov pečene je indikovaná pri cirhóze a hepatocelulárnom karcinóme, dvoch komplikáciách choroby.
Po transplantácii je miera prežitia po 1 a 58 rokoch 58%, respektíve 42%. Nárast posttransplantačnej úmrtnosti je spôsobený hlavne infekciami a srdcovými komplikáciami. Sepsa spôsobuje najskoršiu smrť.

Patogenéza a príčiny

Dospelý človek si udržuje konštantnú hladinu iónového železa dôsledným riadením jeho absorpcie podľa potrieb tela. Muž stratí 1 mg železa denne, najmä odlupovaním kože a črevnými a kožnými sekrétmi. Počas plodného obdobia života ženy stratia extra mg menštruáciou a pôrodom. Normálne denné fekálne straty navyše obsahujú 0,3 mg železa. Iba malé množstvo sa vylúči močom 0,1 mg.

Pri hemochromatóze sa železo stále vstrebáva v čreve, aj keď sú telesné rezervy maximálne. Zodpovedný gén je HFE a nachádza sa na chromozóme 6. HFE interaguje s receptorom transferínu a spôsobuje zníženie jeho afinity k transferínu. Keď sa objaví mutantný gén HFE, hladina feritínu už nie je ovplyvnená normálnym génom HFE, čo vedie k akumulácii železa v periférnych tkanivách.

hepcidín, ľudský antimikrobiálny peptid syntetizovaný v pečeni hrá kľúčovú úlohu vo fenoméne down-regulácie železa uvoľňovaného enterocytmi a makrofágmi. Ukázalo sa, že neprítomnosť tohto peptidu súvisí so skorým a závažným nástupom ochorenia.

Jedným z patologických mechanizmov prebytočného železa je podpora tvorby voľných radikálov kyslíka, hydroxylu a superoxidu, ktoré spôsobujú štiepenie DNA, blokujú syntézu proteínov a inhibujú množenie buniek, čo vedie k zápalovému poškodeniu a fibróze.

Diagnostické

Laboratórne štúdie

hladina saturácie transferínu je 90%, normálna 30%
sérové hladiny feritínu sú zvýšené, nad 200 μg/dl u žien pred menopauzou a nad 300 μg/dl u mužov
sérové železo je 220 μg/dl.

Biopsia pečene

Genetické testovanie

Diagnostikujú hemochromatózu, sú indikované pre prvostupňových príbuzných pacientov a pacientov s vysokou hladinou železa. Hľadáme genetickú mutáciu HFE2, C282Y a H63D.
Objav heterozygotné formy pre C282Y sa pozoruje u 10% severoeurópskej populácie a pre H63D 15-20% u ktorejkoľvek kaukazskej populácie.

Diferenciálna diagnostika sa robí medzi typmi hemochromatózy: