Hepatitída C priaznivé výsledky pre kombinácie obsahujúce daklatasvir - Revista Hipocrate

Výsledky štúdie ALLY-1 naznačujú, že hojenie v rámci vyšetrovacieho režimu založeného na daklatasvire sa dosiahlo u 94% pacientov s potransplantačnou hepatitídou C a až u 94% pacientov s hepatitídou C a pokročilou cirhózou (trieda A alebo B podľa Childa-Pugha). )

daklatasvir

  • 97% pacientov po transplantácii s genotypom HCV 1a dosiahlo vyliečenie 1
  • 91% pacientov po transplantácii s genotypom HCV 3 dosiahlo vyliečenie 1
  • Nie je potrebné upravovať existujúce liečebné režimy používané v prípadoch po transplantácii 2

Spoločnosť Bristol-Myers Squibb oznamuje úspešné dosiahnutie hlavných cieľov štúdie ALLY-1, klinickej štúdie fázy III, ktorá hodnotí 12-týždňový režim liečby daklatasvirom a sofosbuvirom jedenkrát denne v kombinácii s ribavirínom. s chronickou infekciou vírusom hepatitídy C (HCV), ktorá mala buď pokročilú cirhózu, alebo opakovanú infekciu HCV po transplantácii pečene. Údaje boli prvýkrát predstavené na Medzinárodnom pečeňovom kongrese ™, výročnom stretnutí Európskej asociácie pre štúdium pečene, ktoré sa konalo vo Viedni v Rakúsku 22. - 26. apríla.

„Výsledky štúdie ALLY-1 zdôrazňujú potenciál tohto vyšetrovacieho režimu založeného na daklatasvire v nevyriešenej populácii pacientov s vysokou potrebou, a to napriek nedávnemu pokroku v liečbe hepatitídy C,“ uviedol vedúci vyšetrovateľ v štúdii ALLY-1 Dr. Fred Poordad. profesor medicíny a vedúci oddelenia hepatológie na Zdravotníckom stredisku Texaskej univerzity v San Antoniu, viceprezident pre akademické a klinické záležitosti v Texas Liver Institute. „Pacienti po transplantácii dostávajú rôzne imunosupresívne lieky, aby zabránili odmietnutiu orgánu, čo komplikuje liečbu hepatitídy C. V štúdii ALLY-1 sme nezistili žiadne liekové interakcie medzi transplantačnou liečbou a hepatitíde C a nebolo potrebné upravovať dávku transplantovaných liekov podávaných pacientom počas liečby daklatasvirom, čo viedlo k vysokej miere SVR 12 týždňov po liečbe. “

Hlavné ciele štúdie boli splnené, pričom 95% pacientov s genotypom 1 po transplantácii pečene a 82% pacientov s genotypom 1 a pokročilou cirhózou dostávalo SVR12. 1 Z celkového počtu pacientov zahrnutých do štúdie ALLY-1 dosiahlo vyliečenie 1 94% pacientov s recidívou HCV po transplantácii 1 a 83% všetkých pacientov s pokročilou cirhózou (pretrvávajúca virologická odpoveď 12 týždňov po liečbe; SVR12).

Systém hodnotenia Child-Pugh sa bežne používa na hodnotenie závažnosti a prognózy chronického ochorenia pečene a cirhózy a je založený na hodnotení A až C (C je najpokročilejšie štádium) na odhad progresie ochorenia. 3 Pacienti s cirhózou triedy C majú dekompenzovanú cirhózu, 4 často trpia pokročilými stavmi, ako sú napríklad vodnateľnosť (hromadenie tekutín v brušnej dutine), hepatálna encefalopatia (zmätenosť alebo porucha vedomia z dôvodu neschopnosti pečene vylučovať toxíny z krvi). ) a abnormálna funkcia pečene3, ktorá môže komplikovať liečbu. Štúdia ALLY-1 zahŕňala 16 pacientov s dekompenzovanou cirhózou triedy Child-Pugh C; deväť z nich (56%) získalo SVR12. 2

Počas štúdie podstúpili štyria pacienti s pokročilou cirhózou počas liečby transplantáciu pečene; 3 zo 4 predĺženej posttransplantačnej liečby (pozri návrh štúdie nižšie) a všetci 4 získali SVR12. 1

Štúdia nehlásila žiadne závažné nežiaduce reakcie spojené so skúmanými liekmi počas fázy liečby. 1 Najbežnejšie nežiaduce reakcie (≥ 10%) v skupine pacientov s pokročilou cirhózou a posttransplantačnom pacientovi boli bolesti hlavy (15%, 36%), únava (18%, 28%), anémia (20%, 19%), hnačka (8%, 19%), nauzea (17%, 6%) a artralgia (2%, 13%). 2 Jeden pacient prerušil liečbu po 31 dňoch kvôli bolesti hlavy, ale aj za týchto podmienok dostal SVR12. 1 Deväť pacientov v skupine s cirhózou malo relaps po liečbe a jeden mal na konci liečby detekovateľné hladiny HCV RNA; počas liečby sa nevyskytli žiadne prípady vírusového odrazu. 2 U troch pacientov (genotypy 1a, 1b, 3) z posttransplantačnej kohorty došlo k relapsu. 2 Všetkých 12 pacientov s relabujúcim ochorením sa v súčasnosti lieči daklatasvirom a sofosbuvirom v kombinácii s ribavirínom počas 24 týždňov. 2

Infekcia HCV je najdôležitejšou indikáciou na transplantáciu pečene na celom svete. 5 Pri absencii liečby je HCV infekcia novej pečene po transplantácii nevyhnutná 5 a je spojená s rýchlou progresiou do cirhózy a smrťou až u 30% pacientov do 5 rokov. 5.6 Štúdia ALLY-1 je treťou štúdiou, ktorá uvádza výsledky klinickej fázy 3 programu ALLY, ktorá hodnotí daklatasvir v kombinácii so sofosbuvirom u niekoľkých populácií pacientov so závažnými, stále nevyriešenými lekárskymi potrebami. Výskumné stredisko Bristol-Myers Squibb HCV. Štúdie ALLY-2 a ALLY-3 boli predtým prezentované na konferencii o retrovírusových a oportunistických infekciách v roku 2015 a na stretnutí Americkej asociácie pre štúdie pečene v roku 2014 a subanalýzy v každej štúdii týkajúce sa liečebných režimov daklatasviru a sofosbuviru. bez ribavirínov boli tiež prezentované ako plagáty na EASL v roku 2015.

EASL okrem toho zverejnila nového sprievodcu liečbou hepatitídy C z roku 2015, ktorý obsahuje režim daklatasvir + sofosbuvir ako prvú 12-týždňovú liečbu pacientov s genotypom 3. Sprievodca EASL 2015 teraz uvádza režimy daklatasvir + sofosbuvir ako možnosti liečby pre všetkých genotypov HCV a u pacientov súčasne infikovaných HCV/HIV.

„Výsledky štúdie ALLY-1 sú potvrdením štúdií ALLY-2 a ALLY-3, ktoré dokazujú všestrannosť režimu založeného na daklatasvire pri liečbe infekcie HCV u viacerých populácií pacientov, ktorých liečba je podľa súčasných klinických skúseností zložitá, ako sú pacienti s HCV genotypu 3, pacienti so súčasnou infekciou HIV-HCV a pacienti s dekompenzovanou cirhózou, “uviedol Douglas Manion, MD, vedúci oddelenia špeciálneho rozvoja v Bristol-Myers Squibb. „Pacienti po transplantácii pečene a pacienti s cirhózou sú kategóriou pacientov s nevyriešenými potrebami a naďalej predstavujú výzvu pre v súčasnosti dostupné liečebné režimy.“

Študovať dizajn

Táto štúdia fázy III so známym liekom bola zaradená do 2 kohortných pacientov s HCV infekciou ľubovoľného genotypu neliečených a predtým liečených: pacientmi s pokročilou cirhózou (n = 60) a pacientmi s recidívou HCV. = 53). 1 Všetci pacienti dostávali daklatasvir 60 mg plus sofosbuvir 400 mg raz denne v kombinácii s ribavirínom, pôvodne v dávke 600 mg/deň (s možnosťou úpravy dávky podľa hladín hemoglobínu a klírensu kreatinínu). ) na 12 týždňov. 1 Pacienti, ktorí dostávali rôzne imunosupresívne látky, sa mohli zúčastniť štúdie. 2 V skupine s cirhózou boli pacienti, ktorí podstúpili transplantáciu počas liečby, schopní okamžite po transplantácii podstúpiť predĺženú liečbu o 12 týždňov, bez ohľadu na dĺžku liečby pred transplantáciou. Hlavným cieľom bola rýchlosť SVR12 (definovaná ako HCV RNA úrovne 1)

referencieÞe:

(1) Poordad et al, EASL Abstract, Daclatasvir Sofosbuvir a Ribavirin Combination for HCV Pacienti s pokročilou cirhózou alebo posttransplantačným opakovaním: Štúdia ALLY-1 fázy 3

(2 Poordad a kol., Prezentácia EASL, kombinácia daklatasviru sofosbuviru a ribavirínu pre pacientov s HCV s pokročilou cirhózou alebo s posttransplantačným opakovaním: štúdia fázy 3 ALLY-1.

(3) Cheung, skóre Child-Pugh

(4) NPS MedicineWise, klasifikácia Child-Pugh

(5) Kwo a kol. Antivírusový režim bez interferónov pre HCV po transplantácii pečene, N Engl J Med

(7) KTO. Hepatitída C, dostupná na http://www.who.int/csr/disease/hepatitis/Hepc.pdf, posledný prístup v apríli 2015

(8) Kim W. Globálna epidemiológia a záťaž vyvolaná hepatitídou C, mikróbmi a infekciami