Napríklad Rayssiguier et al.

ÚVAHY O PERSPEKTÍVACH ANTI-SENECTOGÉNOVÝCH OŠETRENÍ

Len čo budú identifikované primárne príčiny starnutia (keď dôjde k tomuto objavu), ďalším krokom by mohlo byť odstránenie týchto príčin a tým odstránenie starnutia alebo aspoň zníženie jeho rýchlosti vývoja. Postupnosť týchto etáp sa javí ako dostatočne logická na to, aby vzbudila optimizmus.

Je však potrebné povedať, že prípadný objav primárnych príčin starnutia, hoci je sám o sebe dôležitý, by bol relatívne malým krokom na dlhej a mimoriadne náročnej ceste vedúcej k odstráneniu starnutia.

Ako je uvedené v tejto knihe, jednou z podmienok, ktoré by mala spĺňať príčina starnutia, aby sa mohla považovať za primárnu, je nemožnosť vyhnúť sa jej, prinajmenšom v podmienkach súčasnej úrovne rozvoja vedy a techniky. Ak by napríklad platilo, že starnutie je geneticky dané určitou sekvenciou nukleotidov v makromolekule DNA, potom by po identifikácii génov zodpovedných za proces starnutia nemohla nasledovať ich modifikácia alebo odstránenie pomocou techník genetického inžinierstva.

Okrem toho, aby sa primárna príčina starnutia mohla osvedčiť ako taká z vedeckého hľadiska, je potrebné experimentálne dokázať, že odstránenie tejto príčiny vedie v skutočnosti k odstráneniu starnutia. Vraciame sa tak k východisku: pri absencii technológie schopnej eliminovať účinky faktorov, ktoré by sme považovali za primárne príčiny starnutia, by nebolo možné potvrdiť, že tieto príčiny boli skutočne objavené.

Aj keby genetický program nebol primárnou príčinou starnutia, ale niektorými fyzikálno-chemickými faktormi, ako sú miestne tepelné výkyvy, žiarenie, voľné radikály alebo glykozylácia proteínov, bolo by veľmi ťažké (a dnes nemožné) tieto procesy vylúčiť, aj keby len dokázať, že sú skutočnými príčinami starnutia.

Na druhej strane, uznanie, že súčasná technika by umožňovala tento typ intervencie, musí byť ich príležitosť opodstatnená.

Možné odstránenie starnutia by prinieslo komplikované etické a deontologické problémy. Je to zásadný vplyv na osud tých, ktorým by sa podarilo uniknúť zo starnutia, ale aj na osud tých, ktorí z rôznych dôvodov nemôžu mať prospech z takého zaobchádzania. Tá bude v priebehu rokov vystavená ďalšiemu utrpeniu s vedomím, že starnutie skutočne nie je výsledkom neoblomného osudu.

Ak by všetci jedinci mohli mať prospech z liečby na odstránenie starnutia, zvýšenie priemernej dĺžky života by viedlo k významnému prírastku populácie a nie je isté, či by výhody lepšieho využitia životných skúseností nadaných mohli vyvážiť nevýhody preplnenosti. na všetkých úrovniach.

Ťažko si možno predstaviť psychologické zmeny a zmeny správania tých, ktorí by vedeli, že majú možnosť žiť extrémne dlho. Nie je isté, že by všetci ľudia skutočne chceli žiť niekoľkonásobne dlhší život. Aj keď by dobré zdravie zostalo nezmenené veľmi dlho, je ťažké predpovedať, či udalosti tohto obdobia dokážu udržať vzbudený záujem o život ľudí v takejto situácii.

V súčasnosti ešte stále nemáme ďaleko od toho, aby sme presne poznali primárne príčiny procesu starnutia a samozrejme mali reálnu šancu vyhnúť sa im alebo ich eliminovať. Zostáva nám však pokúsiť sa pomôcť prírodným obranným mechanizmom pred účinkami časového tlaku.

Postupom času sa podniklo veľa krokov na oddialenie nástupu staroby a dokonca k čiastočnému alebo úplnému omladeniu organizmu. Získané výsledky boli, bohužiaľ, nepresvedčivé. Maximálne trvanie ľudského života zostalo nezmenené počas 200 000 rokov, odkedy sa druh objavil. Homo sapiens sapiens. Zatiaľ čo priemerná dĺžka života sa v posledných desaťročiach prudko zvýšila, bolo to spôsobené zlepšením životných podmienok a pokrokom v medicíne, ktoré drasticky znížili úmrtnosť prostredníctvom predčasnej smrti.

Tento príspevok sa nezameriava na vyčerpávajúce štúdium antisenectogenic terapie. Niekoľko príkladov prevzatých z nedávno publikovaných vedeckých prác má slúžiť iba na vykreslenie stavu znepokojenia v tejto oblasti.

Vyvinula sa (a stále sa vynára) veľa nádejí na antisenektogénnu diétu na zmiernenie následkov starnutia tkanív a orgánov, ako je pokožka, cievy, kĺby, nervové tkanivo atď., A na obmedzenie výskytu chorôb súvisiacich s vekom. predložené.

Napríklad je známe (alebo sa verí), že použitie nasýtených tukov v strave zvyšuje výskyt kardiovaskulárnych chorôb. Postupne boli tieto tuky nahradené (aspoň vo vyspelých krajinách) mononenasýtenými alebo polynenasýtenými tukmi skupiny omega-6. Ukázalo sa však, že hydrogenované dietetické oleje zvyšujú rýchlosť produkcie senektogénnych voľných radikálov, ako aj prozápalových cytokínov, a zároveň znižujú produkciu protizápalových cytokínov, ako je Il-2. zvýšené autoimunitné ochorenia. Preto sa použitie morských tukov (skupina omega-3) javí ako vhodnejšie, a to aj napriek tomu, že je s nimi ťažšie manipulovať kvôli ich zvýšenej skaze. Tieto tuky, doplnené o antioxidanty, poskytujú telu ochranu pred autoimunitnými ochoreniami, ktoré sú často spojené so starnutím.

Mnoho potravín má povesť boja proti starnutiu. Cesnak, napríklad tiež známy ako antibakteriálny, protiplesňový, antioxidačný, protinádorový a detoxikačný, má podľa všetkého antisenektogénne vlastnosti. Svendsen a kol. (1994) pridali cesnakový extrakt do kultivačného média fibroblastov z ľudskej kože a zistili významné oneskorenie nástupu klonálnej starnutia a prekročenie Hayflickovho limitu (povolený maximálny počet postupných delení buniek).

Potraviny môžu tiež ovplyvniť starnúce procesy kalorickým príjmom. Velthuis-te Wierik a kol. (1994) znížili prídel potravy u 24 dobrovoľníkov (neobéznych ľudí v strednom veku) o 20% a zistili, že v porovnaní s tými, ktorí sa stravujú dosýta (podľa chuti), tí, ktorí majú obmedzenú stravu, stratia priemerne 7,5 kg za 10 týždňov (najmä tukové tkanivo), normalizujú si krvný tlak, lipidový profil v sére a všeobecne sa cítia dobre.

Osobitný dôraz sa kládol na úlohu vitamínov v antisenzitívnej ochrane. Vitamíny môžu skutočne pôsobiť ako modulátory starnutia. Starnutie zase ovplyvňuje metabolizmus vitamínov, najmä metabolizmu vitamínov D, B 6, B 12 a riboflavínu, takže s pribúdajúcim vekom treba potrebu týchto vitamínov neustále upravovať.

Pokiaľ ide o vitamín A, zdá sa, že jeho nadmerné podávanie v starobe je ešte škodlivejšie ako nedostatok príjmu tohto typu vitamínu (Sute & Vetter, 1994).

Monji a kol. (1994) ukazujú, že vitamín E môže hrať úlohu v prevencii intracelulárnej akumulácie lipofuscínu, ale iba ak sa podáva v prvej polovici života (experimenty sa uskutočňovali na potkanoch).

Je známa úloha vitamínu C pri tvorbe kolagénu, pri vstrebávaní železa, pri metabolizme kyseliny listovej, aminokyselín, hormónov; antioxidačné vlastnosti tohto vitamínu sú tiež známe. Gershoff (1993) tvrdí, že na dosiahnutie antisenektogénnych účinkov musí byť denná dávka vitamínu C, ktorá sa má podať, často vyššia ako dávka potrebná na prevenciu skorbutu.

Osobitná pozornosť sa venuje potrebe iónov a stopových prvkov (ktoré sa pravdepodobne podieľajú na podpore a inštalácii starnutia, pozri kapitolu 9). Napríklad Rayssiguier et al. (1993) trvajú na zvýšení príjmu horčíka s vedomím, že jeho nedostatok zvyšuje zraniteľnosť tela voči oxidačnému stresu, degeneratívnym chorobám a prispieva k predčasnému nástupu starnutia.

Záujem o antisenectogénovú terapiu sa v posledných desaťročiach oživil, najmä v dôsledku úspechu v experimentálnom výskume na zvieratách. Medzi tieto úspechy patrí dlhá línia Drosophila melanogaster, mutantný vek - 1 rokov Caenorhabditis elegans (výrobca Johnson), Harrisonova myš (pokrstená pre Matuzalema a vo veku 156 rokov pre ľudí) a mnoho ďalších druhov zvierat. Existuje nejaký výskum zameraný na extrapoláciu vynikajúcich výsledkov na človeka, ktoré vyplynú z obmedzenia stravovania hlodavcov, a výsledky budú diskutované neskôr.

Rose a Nusbaum (1994) sa domnievajú, že hlavnými prístupmi k výskumu antisenectogénovej terapie u ľudí by mali byť:

-testovanie ľudí na úspešných zásahoch u pokusných zvierat

-identifikácia ľudských senektogénnych a antisenektogénnych génov na základe možnej analógie medzi nimi a génmi, o ktorých je známe, že sa podieľajú na starnutí niektorých druhov zvierat

-širšie využitie Hayflickovej metódy stanovenia hranice kultiváciou in vitro ľudských buniek na testovanie účinnosti liekov, ktoré sa považujú za antisenektogénne

-zintenzívnenie experimentov o antisenektogénnych účinkoch kalorickej reštrikcie u ľudí

Ako je známe, množstvo liekov extrahovaných z rastlín ženšenu sa teší sláve, ktorá predlžuje život tých, ktorí ich užívajú. Zhang a kol. (1994) podávali liečivo DX-9386 (ktoré obsahuje ženšen, akorusy, polygaly a hoelan) mutantným myšiam nazývaným SAM (myš s akcelerovanou senescenciou) od druhého mesiaca života do 15. mesiaca a zistili nárast spontánna motorická aktivita, vyhýbanie sa priberaniu, charakteristické pre starnutie a výrazné predĺženie života.

On a spol. (1994) zistili, že droga Bushen Shengxue je užitočná v boji proti starnutiu u potkanov. Medzi jeho účinky patrí zvýšená aktivita metylázy DNA (je známe, že starnutie je spojené s významnou hypometyláciou DNA).

Na liečenie starnutia bolo navrhnutých mnoho ďalších chemikálií. Jeden z nich, L-arginín, dokáže znížiť rýchlosť zosieťovania medzi proteínmi, čo je antiglykozylačný faktor. Podáva sa v dávke 50 mg/kg telesnej hmotnosti/deň u myší a je schopné zabrániť zahusteniu bazálnych membrán a akumulácii kolagénu typu IV v nich, tj. Bráni progresii procesov, ktoré sú určite senektogénne (Radner et al., 1994).

Idebenon je stimulantom neurónových rastových faktorov a má antisenektogénne účinky na potkany, ktoré zvlášť zlepšujú funkciu mozgu (Nitta et al., 1993).

Podáva sa v noci vo vode opitej 15-mesačnými myšami a melatonín zvyšuje ich priemernú dĺžku života z 23,8 mesiaca na 28,1 mesiaca s oveľa dlhšou trvanlivosťou. Podobný účinok (zvýšenie priemernej dĺžky života o 12%) má vrúbľovanie epifýzy odobraté mladým myšiam (Pierpaoli a Regelson, 1994) v týmusovom tkanive niektorých starých myší.

Flumazenil (antagonista benzodiazepínov) podávaný potkanom v dávkach 4 mg/kg telesnej hmotnosti/deň predlžuje ich životnosť a chráni ich pred poškodením kognitívnych funkcií. Flumazenil, ktorý sa podáva ľuďom, má nootropný účinok, zlepšuje pozornosť a adaptáciu (Marczynski et al., 1994).

Rattan a Clark (1994) testujú antisenektogénne vlastnosti liečiva kinetín (syntetický rastový hormón rastlín) na plodinách in vitro ľudských fibroblastov a zistí, že pridanie 40 - 200 mikromolov do kultivačného média oneskoruje klonálnu senescenciu bez toho, aby sa však zvýšila Hayflickova hranica. Podobný účinok má liečivo karnozín, ktorý sa pridáva do kultivačného média v dávkach 20 až 50 mM. Je zaujímavé, že tieto vlastnosti vykazuje iba L-karnozín (t. J. Beta-alanyl-L-histidínový dipeptid), nie pravotočivý enantiomér D-karnozín, ani produkty homokarnozínu, beta-alanínu alebo anserínu.

Vysoko ceneným antisenectogénom je L-deprenyl (obchodné názvy Selegiline, Jumex, Eldepryl, Movergan), ktorý má štruktúru podobnú fenyletylamínu a je inhibítorom beta-aminooxidázy. Je to tiež nepriame sympatomimetikum, ktoré narúša metabolizmus katecholamínov. L-deprenyl stimuluje superoxiddismutázu a katalázu najmä v mozgu, zabraňuje starnúcim zmenám v neuromelanínových granulách v substantia nigra a predlžuje život skúsených potkanov. Podáva sa pacientom s Parkinsonovým alebo Alzheimerovým syndrómom, zlepšuje ich celkový stav a zjavne predlžuje ich život. (Knoll, 1993).

Glover a kol. (1993) potvrdzujú vyššie uvedené výsledky tým, že ukazujú, že L-deprenyl (ale tiež pergolid) poskytuje bunkám ochranu pred reaktívnymi formami kyslíka, najmä stimuláciou superoxiddismutázy. L-deprenyl, ktorý sa podáva myšiam v dávkach 1 mg/kg telesnej hmotnosti/deň, zvyšuje aktivitu superoxiddismutázy a katalázy v kôre, ale nie v hipokampe, mozočku alebo pečeni (Carillo et al., 1994).

Zeng a kol. (1995) zistili, že keď sa L-deprenyl podáva v dávkach 5 mg/kg telesnej hmotnosti/deň starším potkanom, zvyšuje počet predĺžení neurónov a súčasne znižuje počet astrocytov v hipokampe. Koncentrácia zinku v nervovom tkanive, ktorá s vekom normálne klesá, ukazuje po liečbe deprenylom nárast a akumulácia lipofuscínu sa znižuje úmerne s podanou dávkou. Autori dospeli k záveru, že chronické podávanie L-deprenylu starším potkanom zlepšuje ich kognitívne funkcie a predlžuje ich strednú a maximálnu dĺžku života.

McCarty (1994) zistil, že podávanie pikolinátu chrómu hlodavcom vedie k podstatnému predĺženiu ich života. Pretože ide o látku senzibilizujúcu na inzulín, autor uvažuje o hypotéze, že starnutie je spojené so znížením skutočnej aktivity inzulínu v mozgu, epifýze a týmuse, pričom posledné dva uvedené orgány majú jasný vplyv na proces starnutia.

Tranilast je antialergický produkt, ktorý okrem iného špecificky potláča syntézu kolagénu kožnými fibroblastmi. Yamada a kol. (1995) však zistili, že tento účinok sa prejavuje iba v prípade fibroblastov, ktoré majú veľké množstvo po sebe nasledujúcich delení, čo vyvoláva otázku použitia tranilastu v antisenektogénnej liečbe.

Obzvlášť početné sú pokusy o oddialenie alebo zastavenie procesu starnutia pokožky (alebo dokonca o jej omladenie). Baldassarri a Calvani (1994) používajú L-acetylkarnitín, a tým zabraňujú zväčšeniu veľkosti podkožných adipocytov u potkanov, čo sa za normálnych okolností zvyšuje s vekom a prispieva k starnutiu pokožky.

Techniky dermálneho obrusovania umožňujú pokožke do veľkej miery získať jej mladistvý vzhľad po dermálnej regenerácii. Používa sa mechanické aj chemické obrusovanie. Chemický obrus („chemický peeling na tvár“;) je aplikácia na pokožku roztokov určených na odstránenie viac alebo menej početných vrstiev dermy a po regenerácii na zosvetlenie vrások a iných nedokonalostí pokožky. Hlavnými použitými chemickými látkami sú alfa-hydroxykyselina, kyselina trichlóroctová a fenol.

Používanie dehydroepiandrosterónu (DHEA) v boji proti starnutiu zostáva otvorenou otázkou, pokiaľ chýba schválenie príslušnými súdmi (napríklad v USA, Úrad pre potraviny a liečivá v USA).

Pretože teória starých radikálov voľných radikálov je v súčasnosti veľmi rozšírená, nie je prekvapujúce, že drvivá väčšina liekov navrhovaných na boj proti starnutiu je určená na ničenie voľných radikálov predstavovaných reaktívnymi formami kyslíka. Na zozname navrhovaných liekov je napríklad fenylbutylnitrón, ktorý, ako zdôrazňuje Carney (citovaný v Rusting, 1987), takto znižuje hladinu oxidovaných proteínov v mozgu niektorých starších zvierat na hodnoty charakteristické pre mladosť.

V nasledujúcej tabuľke je uvedených niekoľko látok, ktoré by sa mohli použiť v drogovom arzenáli na boj proti senektogénnym účinkom voľných radikálov.