Zeplan 20mg x28compr.film ARM

Prospect Zeplan 20mg x28compr.film ARM

Jedna filmom obalená tableta obsahuje 10 mg simvastatínu a pomocné látky: monohydrát laktózy, butyl-hydroxyanizol, kyselina askorbová, bezvodá kyselina citrónová, mikrokryštalická celulóza, predželatínovaný škrob, magnéziumstearát, Opadry 33G24737.

Jedna filmom obalená tableta obsahuje 20 mg simvastatínu a pomocné látky: monohydrát laktózy, butyl-hydroxyanizol, kyselina askorbová, bezvodá kyselina citrónová, mikrokryštalická celulóza, predželatínovaný škrob, magnéziumstearát, Opadry 39G22514.

Farmakoterapeutická skupina: lieky znižujúce lipidy; hypocholesterolemické a hypotriglyceridemické látky, inhibítory HMG-CoA reduktázy.

U pacientov s ischemickou chorobou srdca, s hladinami cholesterolu nad 5,5 mmol/l, je Zeplan indikovaný na:

- zníženie rizika úmrtia;

- znižovanie rizika úmrtia na koronárne srdcové choroby a nonletálny infarkt myokardu;

- zníženie potreby postupov revaskularizácie myokardu (koronárny bypass a perkutánna transluminálna koronárna angioplastika);

- spomalenie progresie koronárnej aterosklerózy vrátane zníženia výskytu nových lézií a celkových oklúzií.

Zeplan je indikovaný ako doplnok výživy na zníženie zvýšeného celkového cholesterolu, LDL-cholesterolu, apolipoproteínu B a triglyceridov u pacientov s primárnou hypercholesterolémiou, heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou alebo zmiešanou hyperlipidémiou.

Simvastatín zvyšuje HDL-cholesterol, a preto znižuje pomer LDL-cholesterolu/HDL-cholesterolu a celkového cholesterolu/HDL-cholesterolu.

Tak ako pri každej liečbe znižujúcej hladinu cholesterolu, je potrebné na začiatku liečby vyhodnotiť všetky rizikové faktory.

Homozygotná familiárna hypercholesterolémia

Zeplan je indikovaný ako doplnok k diéte a iným nefarmakologickým opatreniam na zníženie zvýšených hladín celkového cholesterolu, LDL-cholesterolu a apolipoproteínu B u pacientov s homozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou, ak odpoveď na tieto opatrenia nie je dostatočná.

- precitlivenosť na simvastatín alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok lieku;

- aktívne ochorenie pečene alebo nevysvetliteľné trvalé zvýšenie sérových transamináz;

- tehotenstvo a dojčenie; ženy vo fertilnom veku, ak neexistuje adekvátna ochrana nehormonálnymi metódami;

- súbežná liečba itrakonazolom, ketokonazolom, antiprotézami (pozri časť 4.5).

Aj keď simvastatín znižuje hladiny triglyceridov, nie je to indikované u hyperlipidémií prejavujúcich sa hlavne hypertriglyceridémiou (hyperlipidémie typu I, IV a V).

Po začatí liečby Zeplanom môže dôjsť k miernemu a asymptomatickému prechodnému zvýšeniu sérových transamináz, ktoré si nevyžaduje prerušenie liečby. Nie sú dôkazy o tom, že by tieto zmeny boli dôsledkom precitlivenosti na simvastatín. U všetkých pacientov sa odporúča vykonať pečeňové testy pred začiatkom liečby a pravidelne počas liečby (napr. Dvakrát ročne) v prvom roku alebo najmenej jeden rok po zvýšení dávky. Pacienti dostávajúci dávky 80 mg simvastatínu denne budú testovaní štvrťročne. Osobitná pozornosť sa venuje pacientom so zvýšenými sérovými transaminázami a u týchto pacientov sa testy často opakujú. Ak sa hladina transamináz zvyšuje, najmä ak presahuje trojnásobok hornej hranice normy a zvýšenie je trvalé, liečba Zeplanom sa preruší.

Zeplan sa má používať opatrne u pacientov, ktorí konzumujú veľké množstvo alkoholu a/alebo majú v anamnéze ochorenie pečene. Aktívne ochorenie pečene alebo zvýšené hladiny transamináz sú kontraindikáciami pri použití simvastatínu.

Pri absencii akejkoľvek liečby liekom je možné v dôsledku starnutia predpovedať zvýšenie prevalencie zakalenia šošovky v priebehu času. Súčasné údaje nenaznačujú žiadne nepriaznivé účinky simvastatínu na šošovky.

Gemfibrozil a ďalšie fibráty, niacín v dávkach znižujúcich lipidy (1 g/deň). Tieto lieky zvyšujú riziko myopatie pri súčasnom podávaní so simvastatínom, pravdepodobne preto, že môžu spôsobiť myopatiu a ak sa podávajú ako monoterapia. Nie sú dôkazy o tom, že tieto lieky ovplyvňujú farmakokinetiku simvastatínu.

Simvastatín nemá žiadny inhibičný účinok na CYP3A4, a preto neovplyvňuje plazmatické koncentrácie liečiv metabolizovaných touto cestou. Simvastatín je substrátom pre CYP3A4. Silné inhibítory CYP3A4 môžu zvýšiť riziko myopatie zvýšením plazmatických koncentrácií inhibítorov HMG-CoA reduktázy. Ide o lieky: cyklosporín, itrakonazol, ketokonazol, erytromycín, klaritromycín, inhibítory HIV proteázy a nefazodón.

Grapefruitová šťava obsahuje jednu alebo viac zložiek, ktoré inhibujú CYP3A4. Účinok miernej konzumácie (napr. 240 ml denne) je minimálny (13% zvýšenie inhibičnej aktivity na HMG-CoA reduktázu) a bez klinického významu. Je potrebné sa vyhnúť veľkým množstvám (viac ako 1 l denne), pretože spôsobujú významné zvýšenie inhibičnej aktivity na HMG-CoA reduktázu.

Súbežné podávanie simvastatínu s digoxínom vedie k miernemu zvýšeniu (pod 0,3 ng/ml) plazmatickej koncentrácie digoxínu.

Simvastatín môže zosilňovať účinok kumarínových antikoagulancií. U pacientov liečených antikoagulanciami je potrebné stanoviť protrombínový čas pred zavedením simvastatínu a často na začiatku liečby Zeplanom, aby sa zistili možné zmeny protrombínového času. Po dosiahnutí stabilného protrombínového času budú pacienti testovaní v obvyklých intervaloch na antikoagulačnú liečbu. Ak sa dávka simvastatínu zmení, úvodný postup sa má opakovať.

Simvastatín a ďalšie inhibítory HMG-CoA reduktázy môžu príležitostne spôsobiť myopatiu, ktorá sa prejaví bolesťou alebo slabosťou svalov sprevádzanou významným zvýšením kreatínfosfokinázy (CPK) (> 10-násobok normálnej hornej hranice). Zriedkavo sa môže vyskytnúť rabdomyolýza so zlyhaním obličiek alebo bez neho následkom myoglobinúrie.

Myopatia spôsobená liekovými interakciami

Výskyt a závažnosť myopatie sa zvyšujú pri súčasnom podávaní inhibítorov HMG-CoA reduktázy s liekmi, ktoré môžu spôsobiť myopatiu, ako je gemfibrozil a ďalšie fibráty alebo niacín (kyselina nikotínová) podávané v nízkych dávkach (1 g/deň).

Riziko vzniku myopatie navyše stúpa so zvyšujúcimi sa plazmatickými hladinami inhibítorov HMG-CoA reduktázy. Simvastatín a ďalšie inhibítory HMG-CoA reduktázy sa metabolizujú cytochrómom P450 3A4 (CYP3A4). Niektoré lieky, ktoré majú pri terapeutických dávkach významný inhibičný účinok na túto metabolickú cestu, môžu podstatne zvyšovať plazmatické koncentrácie inhibítorov HMG-CoA reduktázy, a tým zvyšovať riziko myopatie. Ide o lieky: cyklosporín, antimykotiká odvodené od azolu (itrakonazol a ketokonazol), makrolidové antibiotiká (erytromycín a klaritromycín), inhibítory HIV proteázy a antidepresívum nefazodón.

Všeobecné opatrenia na zníženie rizika myopatie

Pacienti užívajúci Zeplan majú byť upozornení na riziko vzniku myopatie a potrebu hlásiť nevysvetliteľnú bolesť svalov, pomalosť alebo svalovú slabosť. Hladiny CPK nad 10-násobkom hornej hranice normy u pacienta s nevysvetliteľnými svalovými príznakmi naznačujú myopatiu. Liečba Zeplanom sa má ukončiť, ak existuje podozrenie alebo je diagnostikovaná myopatia.

U pacientov so zlyhaním obličiek, ktoré sa zvyčajne považujú za komplikáciu cukrovky, je zvýšené riziko rabdomyolýzy. U týchto pacientov si zvýšenie dávky simvastatínu vyžaduje opatrnosť. Pretože neexistujú žiadne nepriaznivé účinky krátkodobého prerušenia liečby, liečba Zeplanom sa vysadí niekoľko dní pred chirurgickým zákrokom alebo v prípade závažnej lekárskej alebo chirurgickej príhody.

Opatrenia na zníženie rizika myopatie v dôsledku liekových interakcií

V prípade liečby Zeplanom v kombinácii s potenciálne interakčným liekom by mal lekár zhodnotiť potenciálne prínosy a riziká a starostlivo sledovať pacienta, najmä v prvých mesiacoch liečby a v období po podaní obidvoch liekov. Odporúča sa pravidelné stanovovanie CPK. Je potrebné vyhnúť sa súčasnému podávaniu Zeplanu s fibrátmi alebo niacínom, pretože výhody zvýšeného účinku znižujúceho lipidy sú vyvážené zvýšeným rizikom myopatie.

Kombinácia fibrátov alebo niacínu s nízkymi dávkami simvastatínu sa použila v krátkodobých klinických štúdiách bez myopatie. Kombinácia týchto liekov s inhibítormi HMG-CoA reduktázy spôsobuje malý pokles LDL-cholesterolu, ale zníženie hladín triglyceridov a zvýšenie HDL-cholesterolu môže byť významné. Ak je potrebné kombinovať jeden z týchto liekov so Zeplanom, je výhodnejší niacín, ktorý predisponuje k nižšiemu riziku myopatie.

U pacientov liečených Zeplanom v kombinácii s cyklosporínom, fibrátmi alebo niacínom by dávky simvastatínu nemali presiahnuť 10 mg denne, pretože riziko vzniku myopatie sa zvyšuje pri vysokých dávkach. Súbežné použitie Zeplanu s itrakonazolom, ketokonazolom, erytromycínom, klaritromycínom, inhibítormi HIV proteázy alebo nefazodónom sa neodporúča. Liečba Zeplanom bude prerušená počas liečby týmito liekmi, ktoré sú zvyčajne krátkodobé.

Súbežnému použitiu iných liekov so signifikantným inhibičným účinkom na CYP3A4 sa zabráni, pokiaľ prínos kombinovanej liečby nepreváži nad zvýšeným rizikom.

Bezpečnosť a účinnosť simvastatínu u detí neboli stanovené. Zeplan sa neodporúča na pediatrické použitie.

Zeplan je v tehotenstve kontraindikovaný. Pretože ateroskleróza je chronický proces, prerušenie liečby Zeplanom počas tehotenstva môže mať malý vplyv na výsledky dlhodobej liečby hyperlipidémie. Cholesterol a ďalšie produkty dráhy biosyntézy cholesterolu sú navyše základnými zložkami vývoja plodu vrátane syntézy steroidov a bunkových membrán. Z dôvodu schopnosti inhibítorov HMG-CoA reduktázy, vrátane simvastatínu, znižovať syntézu cholesterolu a možno aj ďalších produktov biosyntézy cholesterolu, je Zeplan kontraindikovaný na použitie v gravidite a u žien vo fertilnom veku, s výnimkou pacientov užívajúcich účinné nehormonálne antikoncepčné prostriedky. Medzi ukončením liečby Zeplanom a počatím by mal byť interval jedného mesiaca. Ak pacientky počas liečby otehotnejú, liečba Zeplanom sa má prerušiť a pacientka bude upozornená na potenciálne riziko pre plod.

Pretože bezpečnosť tehotenstva nebola stanovená a neexistuje zjavný prínos liečby simvastatínom v tehotenstve, liečba Zeplanom sa má ihneď po tehotenstve ukončiť.

Pretože neexistujú údaje o vylučovaní do materského mlieka, Zeplan sa nebude podávať dojčiacim ženám.

Schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje

Neboli hlásené žiadne účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Dávky a spôsob podávania

Zeplan sa podáva perorálne. Pacienti by mali dodržiavať diétu na zníženie cholesterolu

štandardom pred a počas liečby Zeplanom.

Pacienti s ischemickou chorobou srdca môžu byť liečení začiatočnou dávkou 20 mg simvastatínu/deň ako jedna dávka podaná večer. Úprava dávky, ak je to potrebné, sa bude robiť v intervaloch najmenej štyroch týždňov, maximálne do 80 mg denne, podaných večer, v jednej dávke, v závislosti od vývoja cholesterolu.

Ak hladiny LDL-cholesterolu klesnú pod 1,94 mmol/l (75 mg/dl) alebo celkový cholesterol klesne pod 3,6 mmol/l (140 mg/dl), dávky simvastatínu sa majú znížiť.

Odporúčaná začiatočná dávka je 10 mg simvastatínu/deň, podávaná večer. Denná dávka je 10 - 80 mg simvastatínu/deň ako jedna dávka podaná večer. Dôležitá odpoveď na liečbu Zeplanom sa objaví už na konci prvých dvoch týždňov a maximálna terapeutická odpoveď sa dostaví po 4 - 6 týždňoch liečby. Odpoveď sa udržiava pri pokračovaní liečby. Ak sa liečba Zeplanom zastaví, celkový cholesterol sa vráti na úroveň pred liečbou. Úprava dávky sa vykonáva podľa vyššie uvedeného modelu (pozri Ischemická choroba srdca) .

Homozygotná familiárna hypercholesterolémia

Odporúčané dávky pre pacientov s homozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou sú

40 mg simvastatínu denne v jednej dávke večer alebo 80 mg simvastatínu denne v troch dávkach: 20 mg ráno, 20 mg na obed a 40 mg večer. Zeplan sa používa v kombinácii s inými opatreniami na zníženie lipidov alebo ak takáto liečba nie je k dispozícii.

Zeplan je účinný ako monoterapia alebo v kombinácii s chelátormi žlčových kyselín. U pacientov, ktorí súbežne so Zeplanom dostávajú cyklosporín, fibráty alebo niacín, je maximálna odporúčaná dávka simvastatínu 10 mg denne.

Pretože simvastatín nevykazuje významné vylučovanie obličkami, nie je potrebná úprava dávky Zeplanu u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek.

U pacientov so závažným poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu