Proteín C

Všeobecné informácie

Proteín C je glykoproteín syntetizovaný v pečeni (mechanizmom závislým od vitamínu K), ktorý cirkuluje v plazme a má úlohu v prevencii trombózy. Jeho antikoagulačnú funkciu majú inaktivačné faktory V a VIII. Pôsobí tiež ako profibrinolytické činidlo 1 .

Proteín C je aktivovaný trombínom; rýchlosť aktivácie sa urýchľuje tvorbou komplexu medzi trombínom a trombomodulínom z endotelových buniek. Aktivovaný proteín C degraduje faktory Va a VIIIa selektívnym proteolytickým štiepením, čo vedie k zníženiu prokoagulačnej aktivity v plazme. Inaktivácia koagulačných faktorov vyžaduje prítomnosť kofaktora S-proteínu spolu s iónmi vápnika a povrchom fosfolipidovej membrány. Aktivovaný proteín C je neutralizovaný špecifickým inhibítorom, alfa2-antiplazmínom a alfa2-makroglobulínom 2;

Výskyt nedostatku proteínu C v bežnej populácii je asi 0,2%. Nedostatok proteínu C môže byť dedičný alebo získaný; V prípade dedičného deficitu závisí závažnosť klinických prejavov od homo/heterozygotného stavu. Heterozygotný nedostatok je teda spojený s epizódami hlbokej žilovej trombózy, komplikovanej alebo nie s pľúcnou embóliou, ktoré sa vyskytli u mladých pacientov. Homozygotný nedostatok sa prejavuje bezprostredne po narodení masívnymi a potenciálne smrteľnými tromboembolickými javmi (neonatálna fulpura fulminans) 3 .

Na základe funkčných a imunologických testov možno nedostatok proteínu C rozdeliť na 2 typy:

- typ I (kvantitatívny) prítomný vo väčšine prípadov nedostatku proteínu C sa vyznačuje normálnou funkčnosťou proteínu C, ktorý sa nachádza v nedostatočnom množstve na kontrolu koagulačnej kaskády (súčasná redukcia antigénu proteínu C a stupeň aktivity);

- typ II (kvalitatívny) sa vyznačuje normálnym množstvom proteínu C, ktorý nie je schopný vykonávať svoju funkciu (znížená aktivita) v dôsledku molekulárnych defektov 2; 3; 4

Získaný nedostatok proteínu C sa vyskytuje u pacientov s ochorením pečene, diseminovanou intravaskulárnou koaguláciou (CID), cukrovkou závislou od inzulínu, esenciálnou hypertenziou, kosáčikovitou anémiou, malignitami a počas perorálnej antikoagulačnej liečby alebo L-asparaginázou 1. .

Odporúčania pre stanovenie proteínu C:

vyšetrenie nevysvetliteľných tromboembolických komplikácií, najmä u pacientov 4 .

Výcvik pacientov - na prázdny žalúdok; ak je pacient na perorálnej antikoagulačnej liečbe, mal by byť vysadený 2 týždne pred zberom 4; 5 .

Odobratý exemplár - venózna krv 4 .

Zberová nádoba - vacutainer s citrátom sodným 0,105 M (1/9) (modré/zelené viečko) 4 .

Zozbierané množstvo - pokiaľ to umožňuje vákuum 4 .

Príčiny odmietnutia dôkazov

koagulovaný exemplár
vacutainer, ktorý nie je plný 4 .

Po zbere potrebné spracovanie - plazma sa oddelí odstredením a okamžite pracuje; ak to nie je možné, možno plazmu skladovať pri -20 ° C; vzorky plazmy odobraté mimo laboratória sa dopravia do zmrazenej nádoby na vzorky 4 .

Stabilita vzorky - separovaná plazma je stabilná 4 hodiny pri 18-25 ° C; 1 mesiac pri -20 ° C; zabráni sa odmrazovaniu/zamrznutiu 4 .

Metóda - chromogénny (test aktivity); Na priamu aktiváciu plazmatického proteínu C sa používa extrakt z hadieho jedu (Agkistrodon contortrix contortrix). Chromogénny test zisťuje enzymatickú aktivitu proteínu C meraním štiepenia chromogénneho substrátu proteínom C, čo vedie k vytvoreniu farby, ktorej intenzita je priamo úmerná hladine proteínu C vo vzorke 4. .

Referenčné hodnoty - 70 - 130% 4 .

Interpretácia výsledkov

Test zisťuje obidva typy (I a II) deficitu, ale neumožňuje ich diferenciáciu. Preto sa v prípade nízkej aktivity proteínu C odporúča testovať antigén proteínu C4. .

Znížená aktivita proteínu C je spojená s:

závažné trombotické epizódy v novorodeneckom období;
zvýšené riziko venóznych trombotických epizód;
warfarínom indukovaná nekróza kože (patognomická pre nedostatok heterozygotného proteínu C, vyvinutá na začiatku liečby);
tromboflebitída a pľúcna embólia, najmä u mladých dospelých 1 .

V prípade nedostatku heterozygotného proteínu C je riziko venóznej tromboembólie

7-krát vyššia ako v bežnej populácii. Hlboká žilová trombóza dolných končatín je najbežnejším klinickým prejavom; bolo tiež hlásené zvýšené riziko trombózy mezenterických žíl a mozgových dutín. Známky pľúcnej embólie boli hlásené u približne 40% pacientov s nedostatkom proteínu C a recidíva venóznej trombózy po prerušení antikoagulačnej liečby bola hlásená u približne 60% prípadov. Riziko trombózy stúpa s vekom, takže v prípade heterozygotného deficitu sa epizódy venózneho tromboembolizmu mladšieho ako 20 rokov vyskytujú zriedka 6. Niektorí ľudia s heterozygotným nedostatkom nemusia mať pozitívnu osobnú alebo rodinnú anamnézu trombotických príhod 7 .

Homozygotný nedostatok je charakterizovaný nedetekovateľnými úrovňami aktivity proteínu C7. Veľmi zriedka sa u ľudí s homozygotným nedostatkom, u ktorých sa v novorodeneckom období neobjavili fialové fulminany, vyskytne žilový tromboembolizmus v detstve alebo dospievaní. .

U mladých ľudí s nedostatkom proteínu C boli hlásené prípady mozgovej príhody a infarktu myokardu. Výsledky rozsiahlych štúdií sú však rozporuplné, takže súvislosť deficitu proteínu C s arteriálnou trombózou zostáva kontroverzná. .

Zvýšené riziko straty tehotenstva po 28. týždni bolo opísané aj u pacientok s nedostatkom proteínu C (relatívne riziko 2.3). V metaanalýze, ktorá zahŕňala 31 štúdií, sa však nepreukázala súvislosť nedostatku proteínu C so stratou tehotenstva. .

Limity a rušenie

Novorodenci majú nízku aktivitu proteínov C.

Tehotenstvo, užívanie perorálnych kontraceptív, pooperačný stav môžu tiež súvisieť so znížením aktivity proteínu C1. .

Testovanie počas akútneho trombotického procesu sa neodporúča, pretože hladiny proteínu C môžu byť nízke 6 .

Na diagnostiku deficitu proteínu C je potrebné zistiť nízku aktivitu proteínu C. Avšak kvôli širokému referenčnému rozsahu aktivity proteínu C môže byť diagnostika heterozygotného deficitu niekedy zložitá. Všeobecne úroveň aktivity 6 .

Klinický význam zvýšenej hladiny aktivity proteínu C7 nie je známy .

Prítomnosť aprotinínu v testovanej plazme môže viesť k podceneniu aktivity proteínu C4 .

vplyvantikoagulačnej liečby na stanovenie proteínu C.

nefrakcionovaný heparín neovplyvňuje stanovenie aktivity proteínu C chromogénnou metódou, avšak vzhľadom na to, že sa podáva počas akútneho trombotického procesu, testovanie v rámci tejto terapie sa neodporúča 4; 6; 8;
nízkomolekulárne heparíny neovplyvňuje testovanie, odporúča sa však odobrať vzorku 12 hodín po poslednom podaní alebo bezprostredne pred ďalšou dávkou 4; 8;
ošetrenie s fondaparinux neovplyvňuje testovanie 8;
perorálne antikoagulanciá znížiť aktivitu proteínu C, preto sa odporúča, aby sa test vykonal najmenej 2 týždne po ukončení liečby; ak nie je možné zastaviť antikoaguláciu, môže byť pacient dočasne prevedený na nízkomolekulárny heparín 6;
dabigatran (inhibítor trombínu) neovplyvňuje stanovenie aktivity proteínu C chromogénnou metódou;
tiež priame inhibítory faktora Xa (rivaroxaban alebo apixaban) neovplyvňuje stanovenie aktivity proteínu C chromogénnou metódou 8 .