Detekcia a genotypizácia mutácie faktora V Leiden

Cena analýzy: 90 lei

Faktor V Leiden (R506Q)

Koagulácia krvi (hemostáza) je výsledkom kaskády po sebe nasledujúcich enzymatických reakcií, pri ktorých sa po vaskulárnom (endoteliálnom) poškodení aktivujú koagulačné faktory, aktivované faktory následne aktivujú ďalšie koagulačné faktory, čo vedie k vytvoreniu nerozpustnej siete fibrínu.

Poruchy koagulačného systému sú trombóza (nadmerná koagulácia) a hemoragická diatéza (neúčinná koagulácia).

Trombofília je zmenený stav koagulačného systému, ktorý sa vyznačuje zvýšenou prokoagulačnou aktivitou plazmy (krvi), čo vedie k zvýšenému riziku trombózy.
Tento stav (trombofília) môže byť dedičný (zdedený) alebo získaný v dôsledku iných prítomných zdravotných problémov. Môžu byť prítomné dedičné a získané rizikové faktory, ktoré pôsobia synergicky alebo aditívne zvyšujú riziko smrteľných príhod.

Rizikové faktory - dedičné, získané, ďalšie faktory

dedičný	úrok	Ostatné faktory
Faktor V Leiden (bežný)	srdcovo-cievne ochorenia	Tehotenstvo
Protrombín 20210A	Rakovina	Cestovanie (lietadlo/vlak/auto)
Nedostatok S proteínov	obezita	Predĺžená imobilizácia
Nedostatok bielkovín C.	Cukrovka	Používanie perorálnych kontraceptív
Nedostatok antitrombínu III	transplantácia	Staroba
Antifosfolipidový syndróm	Lekárske zákroky (chirurgické, ortopedické atď.)

Faktor V -proaccelerina- je jedným z faktorov podieľajúcich sa na normálnej zrážanlivosti krvi. Aktivovaný faktor V je inaktivovaný v rámci normálneho mechanizmu koagulácie aktivovaným proteínom C. Plazmaticky aktivovaný proteín C inaktivuje faktor V aktivovaný proteolytickým štiepením znižujúci plazmatickú prokoagulačnú aktivitu.
Mutácia faktora V Leiden spôsobuje rezistenciu na inaktiváciu aktivovaným proteínom C (APC) a zvyšuje tendenciu k hyperkoagulácii/trombóze.
Leidenský faktor V sa vyskytuje v 40-50% prípadov dedičnej trombofílie. Faktor frekvencie V Leiden sa pohybuje medzi 1 - 15%, je pomerne vysoký u belochov, zriedka u aziatov a afričanov.

Mutácia R506Q koagulačného faktora V Leiden

Bodová mutácia génu pre koagulačný faktor V Leiden, ktorý sa nachádza na chromozóme 1, spôsobuje substitúciu guanínu (G) za adenín (A) v polohe 1691. Mutácia je vyjadrená v proteínovom produkte nahradením arginínu v polohe 506 glutamínom (mutácia R506Q), čo vedie k zániku. Miesto štiepenia APC. Mutantný faktor V (Leiden) je v 95% zodpovedný za prítomnosť rezistencie na APC, čo vedie k stavu hyperkoagulácie (dedičná genetická trombofília). Heterozygotné mutácie - predstavujú relatívne vysoké riziko 4 - 8 a homozygotné mutácie 80 - 100 krát vyššie pre tromboembolizmus ako ľudia s normálnym faktorom V. Okrem rizika spôsobeného genetickými faktormi existuje aj riziko predstavované získanými faktormi (tehotenstvo, perorálna antikoncepcia, obezita atď.), Ktoré ešte viac zvyšujú riziko tromboembolických príhod.

Klinické aspekty

Prítomnosť faktora V Leiden je bežná genetická porucha, ktorá sa vyskytuje u žien i mužov. Väčšina ľudí s Leiden Factor V je asymptomatická. Indikáciou súčasnej poruchy je recidivujúca trombóza s vývojom v závislosti od miesta, kde sa tvorí, a oblasti, do ktorej cirkuluje telom. Klasickým prejavom trombofílie je venózny tromboembolizmus s prejavom hlbokej žilovej trombózy dolných končatín, sprevádzaný alebo bez pľúcnej embólie.
Klinické situácie naznačujúce trombofíliu:
- opakujúci sa tromboembolizmus
- trombóza s neobvyklými miestami: mozgová (trombóza kavernózneho sínusu), črevná (mezenterická trombóza), pečeň (trombóza portálnych žíl alebo pečeňové žily), trombóza horných končatín atď.
- tromboembólia v relatívne mladom veku - rodinná anamnéza tromboembólie príde
- opakovaná strata tehotenstva
- preeklampsia, nedonosené deti, spomalenie vnútromaternicového rastu (deti s nízkou pôrodnou hmotnosťou), predčasný pôrod

U ľudí, ktorí sú pod vplyvom ďalších rizikových faktorov venóznej trombózy (fajčenie, perorálna antikoncepcia, obezita, dlhodobá imobilizácia, rakovina, tehotenstvo/tehotenstvo, iné trombofílie), je vyššia pravdepodobnosť vzniku trombotických prejavov.