Slinný kortizol; City Med

Kortizol je najdôležitejší glukokortikosteroid nevyhnutný na udržanie viacerých funkcií tela. Rovnako ako iné glukokortikosteroidy, kortizol sa syntetizuje vo fascikulárnej oblasti nadobličkovej kôry z bežného predchodcu cholesterolu. V krvi sa 90% kortizolu viaže na proteín viažuci kortikosteroidy (CBG) a albumín. Iba malá časť kortizolu cirkuluje neviazane, môžu interagovať s receptormi.

Najdôležitejšie fyziologické účinky kortizolu sú zvýšenie hladiny glukózy v krvi (stimuláciou glukoneogenézy), ako aj protizápalové a imunosupresívne pôsobenie.

Syntéza a sekrécia kortizolu sú riadené negatívnou spätnou väzbou osou hypotalamus-hypofýza-kortiko-nadobličky. Ak sú hladiny kortizolu nízke, hormón uvoľňujúci kortikotropín (CRH) sa vylučuje hypotalamom, čo spôsobuje uvoľnenie ACTH z hypofýzy. ACTH stimuluje syntézu a vylučovanie kortizolu v kôre nadobličiek. Samotný kortizol pôsobí prostredníctvom mechanizmu negatívnej spätnej väzby na hypofýzu a hypotalamus. Stres navyše zvyšuje vylučovanie kortizolu 1; 2 .

CRH sa cyklicky uvoľňuje z hypotalamu, čo vysvetľuje denné kolísanie plazmatických hladín kortizolu a ACTH (zvyšuje sa ráno a večer klesá).

Cushingov syndróm je výsledkom nadmernej tvorby kortikosteroidov v dôsledku primárnej poruchy nadobličiek (adenóm, karcinóm alebo nodulárna hyperplázia) alebo nadbytku ACTH (spôsobeného nádorom hypofýzy alebo mimomaternicovým zdrojom). CTH syndróm závislý od ACTH spôsobený kortikotropným adenómom hypofýzy je najčastejšie diagnostikovaným podtypom; postihnuté sú hlavne ženy vo vekovej skupine 30 - 50 rokov. U pacientov s Cushingovým syndrómom sa denná variácia plazmatického kortizolu stratí 3 .

Spektrum klinických prejavov tohto stavu je veľmi široké, takže pri ľahkých formách ochorenia môže byť diagnostika zložitá. Klinické prvky, ktoré najlepšie odlíšia pacientov s Cushingovým syndrómom, sú: podliatiny bez zjavnej traumy, červeno-fialové strie, nepreberné množstvo fácie, slabosť proximálnych svalov, nevysvetliteľná osteoporóza. V mnohých prípadoch však majú pacienti určité príznaky a klinické príznaky, ktoré, hoci sú spôsobené nadmerným obsahom kortizolu, nemajú špecifickosť, sú bežné v bežnej populácii: obezita, depresia, cukrovka, hypertenzia, menštruačné poruchy. Z tohto dôvodu sú okrem klinických príznakov potrebné aj laboratórne testy na identifikáciu osôb, ktoré majú skutočne endogénny hyperkortizolizmus 4; 5 .

Na druhej strane, s hyperaktivitou osi hypotalamus-hypofýza-kortiko-nadobličky (HHCS) sa môžeme stretnúť aj pri absencii skutočného Cushingovho syndrómu. Tento typ funkčného hyperkortizolizmu, tiež nazývaný pseudo-Cushingov syndróm, bol opísaný za určitých psychiatrických stavov (depresia, úzkosť alebo obsedantno-kompulzívna porucha), u pacientov s morbídnou obezitou, nekontrolovaným cukrovkou, alkoholizmom alebo dokonca pri absencii pridružených klinických stavov. Predpokladá sa, že určité kortikálne centrá stimulujú uvoľňovanie CRH, ktoré následne aktivuje celú os HHCS 6. Laboratórne testy bežne používané na diagnostiku Cushingovho syndrómu majú určité obmedzenia, hlavne kvôli vysokej miere falošne pozitívnych výsledkov. Aj keď sa meranie vylučovania glukokortikoidov považuje za test voľby, ktorý priamo odráža endogénny hyperkortizolizmus, stanovenie moču môže byť významne ovplyvnené nedostatočným 24-hodinovým odberom moču. Pseudo-Cushing má tiež zvýšené hodnoty voľného kortizolu v moči až na 4-násobok hornej hranice normy.

Test potlačenia noci s 1 mg dexametazónu má výhodu jednoduchého postupu a nízkych nákladov, ale je sprevádzaný vysokou mierou falošne pozitívnych výsledkov, najmä u ľudí s chronickými stavmi, obezitou alebo psychiatrickými chorobami. U pacientov užívajúcich perorálnu antikoncepciu je tiež pozitívny výsledok

50% kvôli zvýšenej hladine CBG.

Test potlačenia dexametosónu 2 mg/deň, 48 hodín sa môže použiť u pacientov s možnou hyperaktivitou osi HHCS a je konkrétnejší, ak sa na posúdenie stupňa potlačenia použije namiesto kortizolu v moči namiesto kortizolu v moči. Vykonané štúdie však naznačujú nízku diagnostickú presnosť tohto testu v porovnaní s inými testami použitými pri skríningu Cushingovho syndrómu, a to z nedostatočne špecifikovaných dôvodov 4; 5 .

Výsledky oboch supresných testov môžu byť ovplyvnené individuálnymi zmenami absorpcie a metabolizmu dexametazónu. Konzumácia alkoholu alebo liekov, ako sú fenytoín, fenobarbital, karbamazepín, rifampicín, tiež spôsobuje zrýchlený hepatálny klírens indukciou cytochrómu CYP3A4 s následným poklesom plazmatických hladín dexametazónu. Na druhej strane je klírens dexametazónu znížený u pacientov s poškodením funkcie pečene a/alebo obličiek. .

Na rozdiel od Cushingovho syndrómu je vo väčšine prípadov pseudo-Cushingovho syndrómu udržiavaný fyziologický cirkadiánny rytmus sekrécie kortizolu, takže meranie sérového kortizolu o polnoci (24 hodín) dokáže tieto podmienky odlíšiť s presnosťou 95%. Použitie tohto testu však nie je praktické pri počiatočnom skríningu Cushingovho syndrómu, vyhradzuje sa na potvrdenie pozitívnej diagnózy v špecializovaných centrách. .

Ďalším testom odporúčaným Medzinárodnou konsenzuálnou skupinou Spoločnosti pre endokrinológiu v prvej fáze testovania pacientov s klinickým podozrením na Cushingov syndróm je stanovenie slinného kortizolu o polnoci.

Stanovenie slinného kortizolu je užitočným nástrojom nielen na diagnostiku Cushingovho syndrómu, ale aj na sledovanie odpovede na lekársku a/alebo chirurgickú liečbu. Remisia vysokého krvného tlaku, hypokaliémie a psychózy sú spojené s normalizáciou slinného kortizolu. Týmto testom možno tiež hodnotiť remisiu alebo recidívy po chirurgickom ošetrení adenómu hypofýzy. .

Niektoré štúdie z oblasti pracovného lekárstva potvrdzujú úlohu merania slinného kortizolu pri hodnotení psychického stresu personálu 7 .

Odporúčania pre stanovenie kortizolu slinné

Polnočný slinný kortizol je jedným z laboratórnych vyšetrení odporúčaných Medzinárodnou konsenzuálnou skupinou Spoločnosti pre endokrinológiu v prvej fáze testovania pacientov s klinickým podozrením na Cushingov syndróm.

Do kategórie vnímavých pacientov patria:

pacienti s obezitou, depresiou, cukrovkou typu II, hypertenziou, menštruačnými poruchami, sekundárnou osteoporózou;
pacienti s poruchami súvisiacimi s vekom (osteoporóza, hypertenzia);
deti s nadváhou so zníženou hmotnosťou;
pacienti s nadobličkovou hmotou;
pacienti s viacnásobnými a progresívnymi príznakmi a klinickými príznakmi, ktoré môžu naznačovať nadbytok glukokortikoidov 4 .

O nás

City Med Laboratory sa špecializuje na širokú škálu lekárskych testov a vyšetrení. Máme dobre vyškolený tím, ktorý je pripravený kedykoľvek pomôcť zákazníkom.