Karcinoidový syndróm

Karcinoidový syndróm sa vyskytuje u ľudí s karcinoidnými nádormi a vyznačuje sa prepláchnutím kože, salvóznymi kŕčmi v bruchu a hnačkami.

V evolúcii sa môžu vyskytnúť valvulopatie pravého srdca. Klinické prejavy sú dôsledkom pôsobenia vazoaktívnych látok (serotonín, bradykinín, histamín, prostaglandíny, polypeptidové hormóny) vylučovaných nádorom, ktorým je najčastejšie črevný karcinoid a sekundárny bronchiálny karcinoid. Karcinoidový syndróm sa vyskytuje u približne 10% pacientov s karcinoidnými nádormi (najmä v miestach apendikulárnej a ileálnej), s 5% prežitím po 5 rokoch. Diagnóza je klinická aj paraklinická, a to preukázaním zvýšených hladín kyseliny 5-hydroxyindolactovej v moči. Na lokalizáciu nádoru sa vykoná rádionuklidový test alebo prieskumná laparotómia. Liečba príznakov sa uskutočňuje somatostatínom alebo oktreotidom; chirurgický zákrok zostáva dobrou alternatívou, keď sa dá vykonať; pri zhubných nádoroch je potrebné zvážiť chemoterapiu.

Synonymá: Thorson-Bioerckov syndróm, Cassidy-Scholte, argentafinom

Karcinoidné nádory sa vyvíjajú z neuroendokrinných buniek v gastrointestinálnom trakte, pankrease, pohlavných žľazách alebo prieduškách (pochádzajú zo SNED). Viac ako 95% z nich sa nachádza na apendikulárnej, ileálnej alebo rektálnej úrovni. Aj keď sú karcinoidné nádory zvyčajne benígne alebo majú iba lokálnu invazivitu, ileálne a bronchiálne nádory sú často zhubné.
Nádory môžu syntetizovať rôzne bioaktívne látky (amíny, peptidy): špecifickú neuronálnu enolázu (NSE), 5-hydroxytryptamín (serotonín), 5-hydroxytryptofán, synaptozín, chromogranín A a C, látku P, tachykiníny a hormóny ako ACTH, kalcitonín a GH- RH. Histologicky môžu byť nádory striebristé, mucinózne alebo zmiešané (s ADK).
Karcinoidový syndróm sa vyskytuje iba vtedy, keď primárny karcinoid spôsobil metastázy v pečeni, pretože metabolické produkty vylučované nádorom sú zvyčajne rýchlo inaktivované krvou a pečeňovými enzýmami v portovom systéme (napr. Serotonín je metabolizovaný monoaminooxidázou). Karcinoidový syndróm sa môže vyskytnúť aj v prípade primárnych nádorov pľúc alebo vaječníkov, keď môže vylučovanie bioaktívnych látok obísť portálnu cirkuláciu.

Serotonín pôsobí na hladké svalstvo tráviaceho traktu a je zodpovedný za hnačky, kolické bolesti a malabsorpciu. Histamín a bradykinín (syntetizovaný pôsobením kalikreínu, ktorý premieňa kininogén na lyzyl-bradykinín a potom na bradykinín) spôsobujú prostredníctvom vazodilatačného účinku nával kože. Vďaka použitiu veľkého množstva tryptofánu na syntézu 5-hydroxyindolov (vrátane serotonínu) je znížená syntéza vitamínu B3 (niacín) a vyskytujú sa prejavy podobné pelagre. Toto ochorenie môže tiež zahŕňať endokardiálnu fibrózu (najmä v pravom srdci, pretože serotonín sa odbúrava v pľúcnom obehu pred dosiahnutím ľavého srdca) a bronchospazmus.

Známky a príznaky karcinoidového syndrómu sú dôsledkom zvýšenej syntézy biogénnych amínov, peptidov a cytokínov.

srdcové prejavy: arytmie, endokardiálna fibróza, valvulopatie pravého srdca.
respiračné prejavy: astmatický syndróm, bronchospazmus.
kožné zmeny: sčervenanie tváre (zvýraznené emóciami, po ťažkých jedlách alebo konzumácii alkoholu), hyperkeratóza, hyperpigmentácia.
tráviace prejavy: hnačka, bolesti brucha.
prejavy podobné pelagre: hnačka, dermatitída, demencia.
iné: zmenené libido, erektilná dysfunkcia

dávkovanie kyseliny 5-hydroxyindolactovej (metabolit serotonínu) v moči, ktorá má normálne hodnoty pod 10 mg/deň (v karcinoide nad 50 mg/deň), dávkovanie sérového sérotonínu, dávkovanie plazmatických hladín chromogranínu A; Aby sa zabránilo falošne pozitívnym výsledkom, mal by sa pacient počas testovania zdržať konzumácie potravín bohatých na serotonín (banány, paradajky, avokádo, slivky, ananás, orechy). Niektoré lieky (guaifenesín, metokarbamol a fenotiazíny) tiež interferujú s výsledkom 5-HIAA.
provokačné testy s glokonickým vápnikom, katecholamínmi, pentagastrínom alebo alkoholom na vyvolanie návalu
CT/MRI
Angiografia
scintigrafia receptora somatostatínu (pentreotid indium-111 alebo metaiodobenzylguanidín jód-123)

Diferenciálna diagnostika: na začervenanie sa robí systémová mastocytóza - dochádza k systémovej aktivácii mastocytov (zvyšuje sa hladina histamínu v moči a jeho metabolitov, zvyšuje sa tiež hladina sérovej tryptázy), idiopatická anafylaxia, návaly menopauzy, požitie alkoholu, po podaní liekov (niacín) alebo v určitých nádoroch (VIP, karcinóm renálnych buniek, medulárny karcinóm štítnej žľazy).

Napriek metastatickému potenciálu nádory rastú pomaly, prežitie môže dosiahnuť 10 - 15 rokov (v priemere 12 rokov). V prípade lokalizovaného nádoru je 5-ročné prežitie 95% a v prítomnosti metastáz 80%.