Vitamín D - nové smery v súčasnej lekárskej praxi

vitamín

Vitamín D, nazývaný tiež „slnečný vitamín“, pochádza z potravy aj z vlastných procesov syntézy, ktoré prebiehajú na pokožke pod vplyvom UV-B žiarenia. Najdôležitejšou formou z metabolického hľadiska je vitamín D3. Syntetizuje sa v pokožke zo 7-dehydrocholesterolu alebo pochádza z potravy alebo doplnkov.

obsah

Úvod

Vitamín D3 sa v pečeni premieňa na 25-dihydroxyvitamín D3, hlavnú cirkulujúcu formu vitamínu D3. Nakoniec sa táto forma v obličkách premieňa na 1,25-dihydroxyvitamín D3, metabolicky najaktívnejšiu formu, ktorá sa tiež nazýva kalcitriol. Okrem procesov prebiehajúcich v pečeni a obličkách môže byť vitamín D metabolizovaný bunkami, ktoré majú imunitu. 1,25-dihydroxyvitamín D3 je teda lokálne koncentrovaný v lymfoidných štruktúrach, ktoré ho zvyčajne obsahujú vo vysokých koncentráciách, aby sa zabránilo nežiaducim systémovým účinkom vysokých koncentrácií, ako je hyperkalcémia a zrýchlená resorpcia kostí.

Potravinové zdroje vitamínu D.

Vitamín D sa nachádza v rastlinných zdrojoch, ako sú napríklad určité druhy húb, aj v živočíšnych zdrojoch. Medzi najbohatšie na vitamín D patria huby Portobello, Maitake a Morchella [1]. Prirodzene obsahujú vitamín D2, formu nazývanú ergokalciferol. Živočíšne zdroje potravy, ako sú mastné ryby, pečeň, rybie oleje, vaječný žĺtok, obsahujú vitamín D3 (cholekalciferol). Je lepšie asimilovaný a používaný telom.

Odporúčania pre optimálnu hladinu vitamínu D.

Na konferencii „Aktualizácia vitamínu D 2011“ v Charité v Berlíne diskutovala skupina 22 odborníkov z celého sveta o potrebe zmeniť súčasné protokoly o doplnení vitamínu D.

Vedci dospeli k záveru, že súčasné odporúčania 200 IU/deň ako kompenzačné opatrenie pre nedostatočné vystavenie slnku sú nedostatočné. Poukazujú na to, že v zimných mesiacoch je potrebných ďalších 1 000 - 2 000 IU/deň alebo 7 000 - 14 000 IU/týždeň, v závislosti od veku a hmotnosti a hladiny v krvi minimálne 20 ng/ml (25-OH). hydroxy) -Vitamín D).


Údaje z rozsiahlej štúdie uskutočnenej v USA ukazujú, že hladina vitamínu D v krvi by mala byť 40 - 60 ng/ml, čo znamená ďalších 10 000 IU/deň vitamínu D. Lekársky inštitút ( IOM - Institute of Medicine) odporúča maximálnu bezpečnú dávku 4 000 IU denne. Deti by mali dostávať dennú dávku 50 IU/kg telesnej hmotnosti. Dojčiace matky potrebujú 6 000 IU/deň.

súčasnej

Aplikácia vitamínu D pri liečbe rôznych patológií

V súčasnej lekárskej praxi je dobre známa úloha vitamínu D pri vyrovnávaní hladiny vápniku a fosforu v tele, pri udržiavaní normálnych bunkových procesov a optimálnej neuromuskulárnej funkcie a pri modulácii procesu osifikácie. Vitamín D teda stimuluje vstrebávanie vápniku z čreva pomocou niekoľkých mechanizmov, z ktorých najdôležitejšia je podpora syntézy transportného portálu Ca (kalbindín) a stimulácia aktivity pumpy Ca2 + závislej od ATP.

Najdôležitejším účinkom 1,25 dihydroxyvitamínu D je zvýšenie absorpcie Ca z čreva. Ionizáciu vápnika v zažívacom trakte podporuje kyslé pH. Expozícia žalúdočnej kyslosti alebo látkam, ktoré tvoria rozpustné komplexy Ca, zvyšuje absorpciu aminokyselín a žlčových solí, zatiaľ čo expozícia látkam, ktoré tvoria komplexy nerozpustné v vápniku (oxaláty, mastné kyseliny s dlhým reťazcom), absorpciu znižuje.

Úloha vitamínu D pri vstrebávaní vápnika

Existuje niekoľko procesov, pri ktorých sa vápnik vstrebáva. Jedným z nich je aktívna absorpcia (so spotrebou energie) iónu Ca2 +. Črevná absorpcia vápnika je modulovaná sérovým iónovým Ca. Jeho pokles vedie k zvýšenej syntéze PTH (parathormón), ktorý stimuluje tvorbu 1,25 dihydroxyvitamínu D v obličkách. Okrem toho vitamín D zintenzívňuje činnosť pumpy Ca2 + závislej na ATP a stimuluje absorpciu Mg2 + a P. Na úrovni kostí pôsobí 1,25-dihydroxyvitamín D synergicky s PTH a stimuluje resorpciu kostí.

Nedostatok vitamínu D vedie k podstatnému zníženiu intestinálnej absorpcie Ca a k stimulácii produkcie PTH, takže sa môže prejaviť sekundárna hyperparatyreóza. Množstvo PTH produkované v dôsledku nedostatku vitamínu D teda prispeje k úprave vápniku urýchlením demineralizácie kostí. To povedie k krivici u detí a osteomalácii u dospelých, charakterizovaných demineralizáciou a deformáciou kostí, bolesťou a predispozíciou na vývoj zlomenín kostí.

Neviditeľná tvár „slnečného vitamínu“

Posledné štúdie poskytujú cenné poznatky o úlohe vitamínu D pri imunitnej modulácii, ochrane nádorov a neuroprotekcii.

Znižuje produkciu cytokínov lymfocytov T Helper 1 (znižuje produkciu IFNy a IL-1) a podporuje aktivitu lymfocytov T Helper 2 (inhibuje IFNγ a stimuluje IL-4) a tiež znižuje syntézu IL-12 a stimuluje produkciu IL-10., ktorá má za následok zníženie aktivity Helper 1 T lymfocytov a stimuláciu supresorových T lymfocytov typu 1. 1 a katelicidín monocytmi a makrofágmi. Randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia v Japonsku od Urashima et al. v roku 2010 sa ukázalo, že suplementácia vitamínu Dcu 1 200 IU/deň u školákov v chladnom období znížila výskyt infekcie vírusom chrípky A z 18,6% na 10,8% v liečenej skupine.

  • Protinádorová ochrana

Kalcitriol preukázal protinádorové vlastnosti, najmä pri určitých druhoch rakoviny (rakovina prostaty, karcinóm dlaždicových buniek, pľúca, vaječníky, prsník, pankreas, močový mechúr, neuroblastóm). Väzba kalcitriolu na jadrové receptory indukuje expresiu génov zapojených do protinádorovej ochrany. Kalcitriol teda dokazuje antiproliferatívny účinok, znižujúci množenie nádorových buniek. Kalcitriol podporuje expresiu niekoľkých antiproliferatívnych génov: gén CDKN1A kódujúci p21 Waf1/Cip143 (proteín p21 zastavuje bunkový rast, jeho syntéza je indukovaná proteínom p53 kódovaným onkozupresorovým génom TP53); Gén GADD45A (gén zodpovedný za zastavenie rastu buniek, ktorého expresia je vyvolaná degradáciou DNA materiálu); Gén CCNC (antiproliferatívny gén, ktorý kóduje cyklín C - podieľa sa na zastavení replikácie buniek). Progresia procesu množenia buniek je v zásade riadená cyklínmi a ich interakciou s enzýmami, ktoré sa nazývajú cyklín-dependentné kinázy.

Protinádorové mechanizmy vitamínu D pozostávajú z:

  • Modulácia intracelulárnych signálnych dráh zahŕňajúcich enzýmy podobné kinázam.
  • Podporuje apoptózu nádorových buniek, inhibuje expresiu anti-apoptotických proteínov Bcl-2 a Bcl-XL a pravdepodobne podporuje expresiu proapoptotických génov Bax, Bak, Bad; ale tiež inhibíciou aktivity enzýmu telomeráza reverznej transkriptázy.
  • Stimuluje bunkovú diferenciáciu, prakticky pomáha nádorovým bunkám získať späť množstvo počiatočných charakteristík tkaniva, v ktorom sa objavili, a stáva sa tak menej malígnymi.
  • Inhibuje pôsobenie proliferatívnych faktorov (rastový faktor podobný inzulínu), epidermálny rastový faktor), stimuluje tiež pôsobenie antiproliferatívnych faktorov (transformujúci rastový faktor beta).
  • Inhibuje neoangiogenézu: inhibuje expresiu HIF1A (hypoxiou indukovaný alfa faktor 1) a implicitne expresiu endotelového rastového faktora (VEGF); tiež inhibíciou NFkB, inhibuje syntézu IL-8.
  • Inhibuje metastázy: stimuláciou expresie kadherínu E, tkanivového inhibítora metaloproteináz typu 1 (TIMP1), inhibície aktivity MMP9 (matrixové metaloproteinázy typu 9).

Na základe určitých epidemiologických štúdií bola zdôraznená možná ochranná úloha vitamínu D pred výskytom určitých druhov rakoviny, čo naznačuje prácu Giovannucciho a jeho spolupracovníkov. Ukázali, že zvýšená sérová hladina 25 hydroxycholekalciferolu (62,5 ng/ml) je spojená s 50% znížením rizika vzniku rakoviny pri ORL, pažerákovej, pankreatickej a akútnej leukémii. American Journal of Clinical Nutrition (AJCN) zverejnil štvorročnú, populačne založenú, dvojito zaslepenú, placebom kontrolovanú intervenčnú štúdiu. Štúdia sa uskutočnila na 1 179 ženách vo veku nad 55 rokov, ktoré boli po menopauze. Boli náhodne rozdelení do niekoľkých skupín. Prvá skupina dostávala 1400-1500mg vápniku denne, druhá - vápnik 1400-1500mg plus vitamín D3 1100 IU denne a posledná skupina dostávala placebo každý deň. V skupine, ktorá dostávala vápnik a vitamín D, bolo riziko rakoviny po prvých 12 mesiacoch štúdie o 77% nižšie ako u tých, ktorí dostávali iba vápnik alebo placebo. Autori tvrdia, že hladiny vitamínu D v sére sú nezávislým markerom na predpovedanie rakoviny.

Zvýšené hladiny iónov Ca v nervovej bunke sú spojené so zvýšenou neurotoxicitou. Kalcitriol znižuje hladinu vápnikových iónov v nervových bunkách v mozgu stimuláciou expresie proteínov viažucich Ca (parvalbumín, kalbindín) a inhibíciou expresie iónových kanálov L typu v hipokampe. Kalcitriol poskytuje antioxidačnú ochranu (deaktivuje ROS a RNS - reaktívne formy kyslíka/dusíka). Inhibuje SiON (indukovateľná syntéza oxidu dusnatého) v mieche a mozgu, a tým inhibuje nadmernú produkciu oxidu dusnatého v zápalovom kontexte. Uprednostňuje opravné procesy, stimuluje syntézu neuronálneho rastového faktora, neurotrofínu NT3, gliového neurotrofického faktora a expresie neurotrofínového receptora p75 NTR). Pôsobí ako imunosupresívum tým, že obmedzuje hyperimunitné alebo autoimunitné javy v CNS, stimuluje protizápalový cytokín IL-4, beta TGF a inhibuje prozápalové cytokíny (IL-6, TNF alfa). Kalcitriol znižuje expresiu proteínov triedy II hlavného histokompatibilného komplexu) a kofaktora CD 4, ktoré hrajú dôležitú úlohu v autoimunitných procesoch v nervovom systéme.

Podľa výskumu uskutočneného na University of Outer je miera senilnej demencie a Alzheimerovej choroby výrazne vyššia u ľudí s nízkou hladinou vitamínu D v porovnaní s tými, ktorých hladiny sú normálne - pri testovaní až šesť rokov pred objavením sa príznakov. Štúdia publikovaná v časopise Neurology sledovala hladiny vitamínu D v krvi 1 659 ľudí vo veku najmenej 65 rokov, ktorí v čase testovania netrpeli demenciou, kardiovaskulárnymi chorobami alebo mozgovou príhodou. Na konci štúdie odborníci zistili, že ľudia so stredným nedostatkom vitamínu D mali o 53% vyššie riziko demencie a o 69% vyššie riziko Alzheimerovej choroby ako ľudia s normálnou hladinou vitamínov. Tiež u ľudí s ešte závažnejším deficitom bolo o 125% vyššie riziko demencie a o 122% vyššie riziko Alzheimerovej choroby.

2 000 IU alebo 500 IU?

Bez ohľadu na vek by sa udržanie optimálnej hladiny vitamínu D malo stať starosťou každého z nás. Dve formule vitamínu D3 od spoločnosti Secom® teda obsahujú optimálnu dávku pre každú vekovú kategóriu, od najmladšieho po najstaršieho člena rodiny. Vitamín D3 v tekutej forme má koncentráciu 500 IU/8 kvapiek, čo stačí na harmonický vývoj a mäkké želatínové kapsuly obsahujú vitamín D3 v dávke 2 000 IU/1 kapsulu, ktorá pozitívne ovplyvňuje bunkové procesy v kostiach, svaloch, nervoch a imunite.