# ASCO19. Pridanie cielenej inhibičnej liečby CDK 4/6 k hormonálnej liečbe zvyšuje prežitie u pokročilého karcinómu prsníka u žien pred menopauzou.

Rakovina prsníka je hlavnou príčinou úmrtia na rakovinu u žien vo veku od 20 do 59 rokov. Rakovina prsníka HR + (pozitívny na hormonálne receptory) je najbežnejším podtypom tohto novotvaru, ktorý sa vyskytuje asi v 70% prípadov. 5-ročné prežitie je 25% v pokročilej forme.

Estrogénový receptor je dôležitým cieľom pri rakovine prsníka citlivej na hormóny. Triedy terapií, ktoré sú k dispozícii na ovplyvnenie tohto receptora, sú: selektívne modulátory estrogénových receptorov (príkladom molekuly je tamoxifén), inhibítory periférnej premeny androgénu na estrogén (inhibítory aromatázy) a molekuly podieľajúce sa na degradácii receptora (ako je fulvestrant). Hormonálna terapia je nevyhnutná pri liečbe HR + a HER rakoviny prsníka- (receptor 2 ľudského epidermálneho rastového faktora), a to tak v počiatočných štádiách, ako aj v metastatickej fáze. To má v počiatočných fázach dobré výsledky, ale časom sa objaví rezistencia na liečbu. Pridanie ribocyklibu (inhibítor cyklín-dependentnej kinázy CD4 a CDK6) hormonálna terapia je jednou z metód študovaných na prekonanie tohto obmedzenia liečby.

Štúdia MONALEESA-7

V štúdii MONALEESA-7 mali premenopauzálne ženy s pokročilým karcinómom prsníka HR +, HER2-, ktoré dostávali ribocyklib v kombinácii s hormonálnou liečbou, obdobie prežívania bez progresie ochorenia 23,8 mesiacov v porovnaní s 13 mesiacmi, keď sa použila iba hormonálna liečba. Ďalej, miera prežitia 42 mesiacov bola vyššia pri použití kombinovanej liečby, 70% v porovnaní s monoterapiou 46%. Výsledky boli prezentované na výročnom stretnutí Americkej spoločnosti pre klinickú onkológiu - ASCO 2019 .

„Pokročilý karcinóm prsníka u žien pred menopauzou môže byť veľmi agresívny. Je dôležité a povzbudzujúce vidieť cielenú terapiu, ktorá významne zvyšuje prežitie mladých žien s týmto ochorením “- expert ASCO, Dr. Harold J. Burstein.

MONALEESA-7 je prvá štúdia zameraná výlučne na ženy pred menopauzou do 59 rokov s pokročilým karcinómom prsníka, ktoré nedostávali hormonálnu liečbu. Bolo zaradených 672 žien. Boli rozdelení do dvoch skupín, ktorým bol podávaný buď ribocyklib alebo placebo, spolu s jednou z troch ďalších terapií: letrozol, anostrazol (nesteroidné inhibítory aromatázy) alebo tamoxifén (inhibítor estrogénu).

„Toto je prvá štúdia, ktorá ukazuje zlepšenie prežitia pri liečbe prvej línie pokročilého karcinómu prsníka pomocou cielenej liečby spolu s hormonálnou liečbou“ - hlavný autor štúdie, Dr. Sara A. Hurvitz, riaditeľ Programu klinického výskumu rakoviny prsníka UCLA.

Po priemernom sledovaní 35,6 mesiacov bolo stále liečených 173 (26%) pacientov: 115 (35%) dostávajúcich ribocyklib a 57 (17%) dostávajúcich placebo.

Čo je ribocyklib?

Ribociklib je inhibítor cyklín-dependentných kináz CDK4 a CDK6. V mnohých prípadoch rakoviny prsníka bola identifikovaná nadmerná expresia cyklínu D, proteínu nevyhnutného na reguláciu bunkového cyklu. Keď cyklíny typu D aktivujú CDK4 a CDK6, dôjde k fosforylácii pRb (proteín asociovaný s retinoblastómom). Dôsledkom je pokračovanie bunkového cyklu a nekontrolované delenie. Ribociklib je inhibítor enzýmov CDK4/6, ktorý blokuje fosforyláciu Rb a zastavuje bunkový cyklus vo fáze G1.

Ribociclib bol schválený v roku 2017 Úradom pre potraviny a liečivá a Európskou agentúrou pre lieky. Do Júla 2018, FDA rozšírila indikácia kombinovaná terapia ribocyklib-aromatázový inhibítor na zahrnutie ženy pred a perimenopauzou s pokročilým alebo metastatickým karcinómom prsníka, HR +, HER2-.