Carpenterov syndróm

Carpenterov syndróm je súčasťou skupiny genetických chorôb tzv Acrocefalopolisindactilii.

Tesársky syndróm je ochorenie, ktoré možno identifikovať krátko po narodení, pričom vzhľad dieťaťa zhŕňa dôsledky genetickej chyby: ZMENA. Všeobecné charakteristiky choroby sú predstavované akrocefalie: horná časť lebky má ostrý, výrazný vzhľad (vzhľad kužeľa), prebytočné tkanivo medzi prstami - prsty sa zdajú spojené membránou (syndaktylia) a/alebo nadpočetnými prstami (polydaktylia).

Carpenterov syndróm je známy ako Acrocephalopolisindactyly typu II. Ochorenie prvýkrát zaznamenal Carpenter začiatkom 20. rokov 20. storočia, meno bolo na jeho počesť. [1, 2, 3]

PRÍČINA

Carpenterov syndróm je závažné ochorenie spôsobené mutáciami v dvoch génoch: RAB23 alebo MEGF8. Mutácie vedú k produkcii proteínov s minimálnou alebo nefunkčnou funkciou.

Bielkoviny MEGF8 zdá sa, že je zapojený do bunkových procesov, ako je bunková adhézia (blízkosť buniek), a pomáha bielkovinám interagovať. Existuje tiež podozrenie, že pomáha pri normálnej štruktúre tela: ľudia s genetickými mutáciami MEGF8 majú vyššiu pravdepodobnosť dextrokardie a iných abnormalít pozícií orgánov a akrocefália je menej závažná ako u ľudí s genetickými mutáciami RAB23.

Gén Rab23 má úlohu formovania proteínu s úlohou v transporte vezikúl bunkovej membrány na správne miesto vo vnútri bunky. Tieto procesy sú potrebné pre vývoj. Reguluje dôležitú signálnu cestu v proliferácii, špecializácii buniek a štruktúrovaní na rôznych úrovniach tela. [4]

Prenos

Carpenterov syndróm je to genetická choroba zdedená z mravov autozomálne recesívny. Aby sa ochorenie mohlo vyskytnúť, jednou z podmienok je, že obaja rodičia sú asymptomatickými nosičmi génu (heterozygotní), a druhou podmienkou je, že genetický materiál dieťaťa je prítomný presne v dvoch nenormálnych génoch.

Príklad
Najskôr je potrebné, aby sa táto choroba vyskytla, a to vyžaduje 2 rodičov s mutáciami: jedného normálneho, zdravého génu a druhého postihnutého.

Mama: Na
Otec: Na

Možnosti, v ktorých je možné kombinovať gén s autozomálne recesívnym prenosom:
Dieťa:

25% NN dieťa zdedí iba normálne mihalnice
50% Na dieťa bude rovnako rovnaké ako rodičia - nosič abnormálneho génu (heterozygotný)
25% aa- choré dieťa

Šanca, že heterozygotný pár bude mať choré dieťa, je teda 25%. Vo svete je v súčasnosti hlásených veľmi málo prípadov tohto syndrómu, najviac v Spojených štátoch. Je to primárne kvôli zložitému spôsobu diagnostiky, nedostatku informácií, vysokým nákladom na genetické testovanie a extrémne nízkym výskytom ochorenia v globálnej populácii. Šanca náhodne vybraného páru z populácie mať dieťa s Carpenterovým syndrómom je prakticky malá. [7]

príznaky a symptómy

Prvým prvkom relevantným v hierarchii kritérií na diagnostikovanie Carpenterovho syndrómu je konformácia lebky. Má charakteristickú konformáciu: kužeľovitý - akrocefália alebo, v niektorých prípadoch krátka a široká, s takmer rovnakými pozdĺžnymi a priečnymi priemermi - brachycefália. Prítomnosť malformácií sa určuje podľa včasného zošitia kĺbov lebky známeho ako kraniosynostóza.

Medzi rysy tváre patria:

chybne tvarované uši
epicantus - mongoloidný záhyb
plochá nosová pyramída
nas lat
nedostatočne vyvinutá čeľusť (niekedy dolná čeľusť).
Medzizubné priestory sú zväčšené a zuby sa môžu javiť neúplne vyvinuté.

Prsty sú hrubé a krátke - brachydaktýlia a prítomnosť interdigitálnej membrány - (syndaktylia) dlaň alebo zrastené. Niektorí ľudia môžu mať prsty navyše (polydaktýlie).

Vrodené srdcové chyby sú tiež prítomné asi v polovici prípadov.

Ďalšie príznaky, ktoré sa môžu vyskytnúť, sú:

prítomnosť jednej obličky - fúzia obličiek = oblička podkovy
brušná kýla
vzrast: nízky
stredne ťažká až ťažká mentálna retardácia (približne 75% prípadov)
obezita začínajúca v detstve
problémy so sluchom
problémy so zrakom: malá rohovka, sietnica sa nemôžu vyvíjať normálne a optický nerv za očnou guľou sa môže javiť „preplnený“; musí sa však určiť vplyv na videnie. Často je prítomný nystagmus (rýchly, opakovaný, nekontrolovaný pohyb očí), čo naznačuje, že videnie je abnormálne.
existencia ďalších problémov s kosťami: kyfoskolióza - deformácia chrbtice v sagitálnom a čelnom smere, genu valgum - stehná a lýtka zvierajú uhol s bočným otvorom
kryptorchizmus - nezostúpené semenníky
orgány, tkanivá brucha a hrudníka môžu byť umiestnené v zrkadle v porovnaní s normálnymi stavmi: situs inversus alebo iba so srdcom: dextrokardia, niekedy veľkých artérií [1, 3, 4, 5, 6]

Diagnostické

Diagnóza môže byť istá od narodenia, cez prítomnosť týchto osôb 3 charakteristické znaky Carpenterov syndróm:

akrocefália alebo brachycefália
syndaktylia s alebo bez absencie polydaktylie
rysy tváre: zahŕňajú deformované uši, epikantus - mongoloidný záhyb, plochú nosovú pyramídu, široký nos, čeľusť (niekedy dolná čeľusť) nedostatočne vyvinutú.

Prítomnosť ďalších znakov a symptómov na obraze príznakov tohto syndrómu vykonaných po úplnejšom klinickom vyšetrení môže potvrdiť predtým stanovenú diagnózu. Ak majú rodičia podozrenie na syndróm u detí, môže sa počas tehotenstva urobiť novorodenecký ultrazvuk.

Odlišná diagnóza

Príznaky a príznaky Carpenterovho syndrómu sú podobné ďalšiemu genetickému ochoreniu, ktoré sa nazýva Greigov syndróm cefalopoly. Medzi prekrývajúce sa vlastnosti patrí kraniosynostóza, polydaktylia a srdcové abnormality. Na stanovenie jednoznačnej diagnózy sú potrebné molekulárno-genetické testy. Ďalšími chorobami s podobnými prvkami sú Pfeifferov a Apertov syndróm.

Genetické testy sú najšpecifickejšie: napr .: FISH (Flourescence in situ Hybridization) [3, 4, 5]

Liečba

Na Carpenterov syndróm neexistuje žiadny liek.

Liečba sa môže považovať za opatrenia, ktoré je možné prijať, aby sa pacient pokúsil čo najviac priblížiť znakom považovaným za normálne a predĺženiu strednej dĺžky života.

Rodičia sa môžu rozhodnúť pre svoje dieťa na chirurgický zákrok v ranom veku, pred dovŕšením jedného roku. Pravdepodobnosť zlepšenia vzhľadu hlavy sa podstatne zvyšuje, pretože výmena kostí je oveľa ľahšia, keď lebka stále rastie a mení sa.

Ak vrodená srdcová chyba môže mať vplyv na prežitie alebo kvalitu života pacienta, odporúča sa operácia srdca.

Pokiaľ je to možné, špecialista na chirurgiu končatín môže vyhodnotiť pravdepodobnosť operácie oddelenia prstov, zvyčajne sa to dá urobiť, s dobrými výsledkami, čo sa týka vzhľadu, ale z hľadiska funkcionára vyhradené. Počas detstva môžu zasahovať logopéd a odborný asistent (a neskôr špeciálne školy), ak má dieťa problémy s formulovaním slov alebo s intelektuálnym vývojom. [5, 6]

Výskyt a prognóza

Na celom svete je v lekárskej literatúre popísaných asi 70 prípadov, preto sa odhaduje, že syndróm sa vyskytuje raz za 1 000 000 živo narodených detí. Tesársky syndróm postihuje mužov aj ženy.

Prognóza je veľmi variabilná v závislosti od závažnosti malformácií. Boli hlásené prípady dospelých pacientov. [2, 5, 7]

závery

Carpenterov syndróm alebo Acrocephalopolis syndactyly typu 2 je genetické ochorenie, dedené autozomálne recesívnym spôsobom (iba ak sú obaja rodičia nositeľmi abnormálneho génu, existuje 25% pravdepodobnosť, že k ochoreniu dôjde).
Toto ochorenie je extrémne zriedkavé, odhaduje sa na jeden z milióna pôrodov.
Toto ochorenie je dôsledkom mutácií v génoch RAB23 alebo MEGF8, ktoré majú špecifické vlastnosti: malformácie lebky: akrocefália - mozog v tvare kužeľa alebo brachycefália - krátka a široká lebka, prítomnosť medziprstovej membrány - syndaktylia spojená s hrubými prstami - brachydaktylia a niekedy a s nadpočetnými prstami - polydaktýlia, ktorá sa môže objaviť na hornej aj dolnej končatine.
Prognóza týchto pacientov závisí od závažnosti prejavov, pričom sa zaznamenávajú aj prípady dospelých s týmto syndrómom.