Kyselina 5-hydroxy-indoloctová

Všeobecné informácie a odporúčania na stanovenie kyseliny 5-hydroxy-indoloctovej v moči

Kyselina 5-hydroxyindoctová (5-HIIA) je hlavným metabolitom serotonínu v moči, biologicky aktívnym amínom, ktorý sa normálne produkuje bunkami argentafínu v gastrointestinálnom trakte. Funkciou týchto buniek je regulácia kontrakcie hladkého svalstva a intestinálnej peristaltiky, pričom serotonín je v podstate vazokonstrikčný hormón.

Stanovenie 5-HIIA v moči je užitočné pri diagnostike karcinoidných nádorov, ktoré sa vyznačujú významným zvýšením tohto močového metabolitu 2 .

Karcinoidné nádory sú súčasťou kategórie neuroendokrinných nádorov s nízkym výskytom v populácii a pomalým vývojom. Najčastejšie postihnuté vekové skupiny sú: 15 - 25 rokov a 65 - 75 rokov. Nádory sa najčastejšie vyvíjajú sporadicky, ale existuje niekoľko rizikových faktorov:

mnohopočetná endokrinná neoplázia typu 1 (MEN1) spojená v 10% prípadov s neuroendokrinnými nádormi pľúc, týmusu a žalúdka;
von Hippel-Lindauov syndróm spojený v 15% prípadov s nádormi pankreasu neuroendokrinného pôvodu;
neurofibromatóza typu I (von Recklinghausenova choroba) spojená v zriedkavých prípadoch s karcinoidnými nádormi dvanástnika.

Histologicky sa karcinoidné nádory vyvíjajú z enterochromafínových buniek (Kulchitsky); v závislosti od miesta pôvodu nádoru sa delí na:

nádory pochádzajúce z lebečnej časti primitívneho zažívacieho traktu: pankreatické, duodenálne, žalúdočné, bronchiálne;
nádory pochádzajúce z mediálnej časti primitívneho zažívacieho traktu: jejunálny, ileálny a na úrovni prílohy;
nádory pochádzajúce z kaudálnej časti primitívneho zažívacieho traktu: vo vzostupnom a konečníku hrubého čreva;
nádory iného pôvodu: týmus, vaječník, obličky, prsník.

Klinický obraz je často nešpecifický a v niektorých prípadoch sa nádory detegujú náhodne počas chirurgického zákroku na zápal slepého čreva a črevnú oklúziu. Iba 10% pacientov vykazuje príznaky a klinické príznaky typické pre karcinoidový syndróm: návaly horúčavy, hnačky, bolesti brucha, hepatomegália (pečeňové metastázy sú bežné), bronchospazmus a poškodenie srdca (fibróza chlopní). Príznaky sú vyvolané uvoľňovaním neuroendokrinných látok 1. Okrem serotonínu môžu karcinoidné nádory spôsobiť zvýšené vylučovanie tryptofánu, 5-hydroxytryptofánu a histamínu. Príležitostne sa vylučujú ďalšie zlúčeniny, ako je ACTH, gastrín, inzulín, vazoaktívny intestinálny polypeptid (VIP) a kalcitonín.

Produkcia serotonínu a metabolizmus tohto hormónu sú ovplyvnené tkanivom pôvodu nádoru. Takže nádory pochádzajúce z mediálnej časti primitívneho zažívacieho traktu, ako sú napríklad ileálne, obvykle obsahujú a uvoľňujú veľké množstvo serotonínu, čo sa však neodráža v proporcionálnom zvýšení vylučovania 5-HIIA v moči. metabolizuje v malom množstve. Na druhej strane, bronchiálne, pankreatické, duodenálne alebo biliárne nádory produkujú veľké množstvo serotonínu, ktorý je intratumoricky oxidovaný v 5-HIIA, a v týchto prípadoch je vylučovanie metabolitu omnoho vyššie, ako je klinicky predpokladané. Rektálne karcinoidy zriedka produkujú zvýšené množstvo serotonínu alebo 5-HIIA.

Existuje slabá korelácia medzi hladinami 5-HIIA v moči a klinickou závažnosťou karcinoidového syndrómu. Posledné štúdie však potvrdzujú jeho užitočnosť ako prognostického faktora pre túto chorobu 5 .

Výcvik pacientov - vyvarujte sa konzumácie banánov, ananásov, sliviek, kivi, melónov, orechov, kakaa, paradajok, avokáda, baklažánu 72 hodín pred zberom (pretože tieto potraviny obsahujú serotonín). Je tiež lepšie vysadiť lieky, ktoré môžu interferovať 3 dni pred zberom: acetaminofén, salicyláty, fenacetín, naproxén, chlórpromazín, imipramín a monoaminooxidáza 2; .

Odobratý exemplár - 24-hodinový moč: o 7. hodine ráno pacient močí a nezachováva tento moč; potom zhromaždite do čistej 2 - 3 litrovej nádoby všetky emisie moču do 7 hodín ráno nasledujúceho dňa vrátane; homogenizuje (miešaním) odobratý moč; zmeria celé množstvo; zadržiava cca. 10 ml v jednorazovom plastovom moči. Počas odberu 4 sa vzorka uchováva pri teplote 2 - 8 ° C .

Zberová nádoba - 2 - 3 litrová nádoba a jednorazový plastový pohár na moč, na ktorom je zaznamenané celkové množstvo moču za 24 hodín 4 .

Zozbierané množstvo - 10 ml 4 .

Po zbere potrebné spracovanie - je lepšie pracovať okamžite; ak to nie je možné, vzorka sa zmrazí na -20 ° C, potom sa pridáva koncentrovaná kyselina chlorovodíková, kým sa nedosiahne pH 4. .

Príčiny odmietnutia dôkazov - vzorka neuchovávaná pri stanovených teplotách 4 .

Stabilita vzorky - 2 týždne pri -20 ° C 4 .

Metóda - vysokotlaková kvapalinová chromatografia (HPLC) 4 .

Referenčné hodnoty - 2 - 9 mg/24 hodín 4 .

Interpretácia výsledkov

Úrovne> 25 mg/24 hodín naznačujú veľké karcinoidné nádory, často s metastázami 2. Získanie hraničných alebo mierne zvýšených hodnôt si vyžaduje opakovanie odberu vzoriek, dôsledné dodržiavanie odporúčanej stravy a vyhýbanie sa liekom, ktoré môžu spôsobovať interferenciu. Ak má pacient s vysokým klinickým podozrením na karcinoidový syndróm normálne alebo hraničné hodnoty 5-HIIA, mali by sa zvážiť 2 možnosti: buď nádor produkuje veľké množstvo serotonínu, ktorý nie je metabolizovaný, a v takom prípade pomôže dávkovanie sérotonínu v sére. diagnóza alebo sekrécia 5-HIIA je prerušovaná, v takom prípade by sa malo odobrať viac vzoriek moču, aby sa zvýraznila abnormalita. .

Mierne zvýšenie 5-HIIA možno nájsť aj v netropickom sprute. Zvýšené hladiny sa môžu vyskytnúť aj u pacientov s neliečenou malabsorpciou, ktorí majú zvýšené hladiny močových metabolitov tryptofánu, ako sú pacienti s Whippleovou chorobou a cystickou fibrózou. .

Nízke hladiny 5-HIIA sa nachádzajú u pacientov s poškodením funkcie obličiek, resekciou tenkého čreva, fenylketonúriou, Hartnupovou chorobou, mastocytózou 2 .

Limity a rušenie

pribúdajúce: acetaminofén, chlórdiazepoxid, cisplatina, chlórpromazín, diazepam, efedrín, fenobarbital, fentolamín, flurazepam, fluóruracil, guaifenesín, melfalan, metokarbamol, naproxén, sulfasalazín, rezerpín 3 .

klesá: aspirín, chlórpromazín, kortikotropín, imipramín, inhibítory MAO, interferón alfa-2a, izoniazid, levodopa, metyldopa, oktreotid, promazín, streptozocín 3 .