Endoteliálna dysfunkcia

Endotel a jeho funkcie predstavujú jedna z najintenzívnejšie skúmaných tém poslednej doby vzhľadom na ich účasť na mnohých patogénnych procesoch: kardiovaskulárne choroby, cukrovka, dyslipidémia, septický šok, erektilná dysfunkcia, hepatorenálny syndróm, sklerodermia.

Normálny endotel má viac rolí:

zaisťuje rovnováhu medzi vazodilatáciou a vazokonstitúciou a medzi hemostázou a fibrinolýzou
zasahuje do regulácie hydroelektrolytického obsahu intra- a extravaskulárneho kompartmentu
obmedzuje adhéziu leukocytov
inhibuje množenie vlákien hladkého svalstva vo vaskulárnej stene

Dysfunkčný endotel je charakterizovaný zmenou normálnych endoteliálnych funkcií charakterizovaných zníženou vazodilatáciou a zvýšenou reakciou na vazokonstrikčné mediátory, prozápalovým a protrombotickým stavom, zvýšenou adhéziou leukocytov a proliferáciou buniek hladkého svalstva.,

Endoteliálna dysfunkcia sa podieľa na kardiovaskulárnych chorobách - hypertenzia, ischemická choroba srdca, chronické srdcové zlyhanie, ochorenie periférnych tepien, cukrovka, chronické zlyhanie obličiek a erektilná dysfunkcia. Vyhodnotenie endotelovej dysfunkcie je možné kvantifikovať presnejším uskutočnením vazodilatačnej reakcie závislej od endotelu alebo hodnotením expresie adhéznych molekúl.

Aj keď sa zdá, že pokles NO je ústredným patogénom pri endotelovej dysfunkcii, existuje niekoľko usvedčujúcich mechanizmov:

Rizikové faktory spojené s endotelovou dysfunkciou sú vysoký vek, mužské pohlavie, dedičná anamnéza ischemickej choroby srdca, fajčenie, hypercholesterolémia, nízky HDL-cholesterol, vysoký krvný tlak, hyperhomocysteinémia, cukrovka, obezita, jedlá s vysokým obsahom tuku. trans, ktoré sa nachádzajú v hydrogenovaných produktoch, ako je margarín), radiačná terapia, opakované infekcie chlamýdiami, očkovanie proti Salmonella. Aj keď existuje silná cholera medzi závažnosťou endotelovej dysfunkcie a kardiovaskulárnym rizikom, súčasné testy na kvantifikáciu poškodenia endotelu sú neprístupné, drahé a nemôžu byť použité pre klinickú prax.

Snáď najdôležitejšie postihnutie endotelovej dysfunkcie je v procese aterosklerózy, pričom sa demonštruje jej príspevok pri zahájení aterogenézy a progresii aterómového plaku.

prietokom sprostredkovaná dilatačná vazodilatácia (FMD): ischémia predlaktia sa vytvorí stlačením brachiálnej artérie pri tlaku nad TAS počas 4 - 5 minút, po ktorom sa zmeria stupeň vazodilatácie pri hyperémii. reaktívny (a odrážajúci schopnosť endotelu produkovať NO).
ionoforéza acetylcholínu alebo nitroprusidu sodného: hodnotí endotelovú odpoveď na vazodilatátory.
počítačová venózna pletysmografia: zmeny v prietoku krvi po podaní endotelových agonistov/antigonistov sa kvantifikujú pomocou venóznej pletysmografie.
Bold (metóda závislá od hladiny kyslíka v krvi): spočíva v meraní stupňa okysličenia myokardu po podaní adenozínu alebo dipyridamolu pomocou MRI, čím sa hodnotí schopnosť zvýšiť prietok krvi vaskulárnym segmentom (čo má za následok zvýšenie okysličenia územie) na vazodilatačný stimul.
meranie amplitúdy pulznej vlny (PWA): ischémia hornej končatiny sa vykonáva stlačením brachiálnej artérie na suprasystolický tlak, po ktorom sa pomocou pletysmometra zmeria amplitúda pulznej vlny v postischemickej reaktívnej hyperémii.
PET: hodnotí reakciu koronárneho endotelu (vazodilatačná kapacita) na podávanie adenozínu
metóda termodilúcie: meria stupeň vazodilatácie sprostredkovanej endotelom zvyčajne v artériách dolných končatín porovnaním termodilučných kriviek pred a po podaní vazodilatačných látok.
intrakoronárna injekcia acetylcholínu: obvykle vedie koronárna infúzia s Ach k vazodilatácii so zväčšeným priemerom koronárnych ciev a koronárnym prietokom, zatiaľ čo v prípade nefunkčného endotelu dochádza k paradoxnej vazokonstrikčnej reakcii; účinok acetylcholínu sa považuje za marker dostupnosti NO, jeho pôsobenie je sprostredkované zvýšením syntézy NO pomocou eNOS.
hodnotenie tuhosti tepien (čo môže byť markerom množenia vlákien hladkého svalstva vo vaskulárnej stene pri nedostatku NO)

Proces aterogenézy je sprostredkovaný endotelovou dysfunkciou a začína oxidáciou LDL častíc, ktorá spôsobí adhéziu monocytov a ich migráciu do subendoteliálneho priestoru (kde sa zmenia na makrofágy a neskôr na penové bunky). Makrofágy spustia lokálny zápalový proces s množením vlákien hladkého svalstva, hromadením lipidov a tvorbou aterómového plaku. Účasť oxidovaného LDL na endotelovej dysfunkcii spočíva vo zvýšení produkcie ADMA (asymetrický dimetylarginín) endotelovými bunkami a inhibovaní jeho degradácie enzýmom dimetylarginín-dimetylhydroláza a v znížení absorpcie L-arginínu (potrebné pre syntézu NO).

Endoteliálna dysfunkcia sa dá výrazne zlepšiť správnym stravovaním a každodenným cvičením. Zároveň je potrebné v záujme zlepšenia funkcie endotelu vylúčiť rizikové faktory: fajčenie, nadváhu, hypertenziu, hypercholesterolémiu.

Ďalšie terapeutické možnosti pre endotelovú dysfunkciu: